[發明專利]針對組織因子途徑抑制劑(TFPI)的優化的單克隆抗體

有效

• 申請號: 201510319455.4
• 申請日: 2011-03-01
• 公開（公告）號: CN105001335B
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 王卓智;潘俊亮;J.格魯德津斯卡;C.沃特斯梅爾;J.特貝;J.伯肯菲爾德;N.沃布斯特;S.布呂克納;S.施泰尼希;P.肖爾茨
• 申請（專利權）人: 拜耳醫藥保健有限公司
• 主分類號: C07K16/38
• 分類號: C07K16/38;A61K39/395;A61P7/04
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種特異性結合人組織因子途徑抑制劑的分離的人單克隆抗體，其中在如SEQ IDNO:1所示的所述抗體的重鏈氨基酸序列和如SEQ ID NO:2所示的所述抗體的輕鏈氨基酸序列的基礎上，所述抗體進一步根據下組a-g中的任一組進行了取代:

a. 在重鏈中進行S35D, K99L取代，在輕鏈中進行Y48F, N51V, G56D和 V96W的取代;

b. 在重鏈中進行S35D, S55R, 和K99L取代，在輕鏈中進行Y48F, N51V, D91L和V96W的取代;

c. 在重鏈中進行S35D, S55R, 和K99L 取代，在輕鏈中進行Y48F, N51V, 和D91W的取代;

d. 在重鏈中進行S31V, I51D, S55R, 和K99V取代，在輕鏈中進行Y48F, D91L和V96W的取代;

e. 在重鏈中進行S35D, 和K99L取代，在輕鏈中進行Y48F, D91L和 V96W的取代;

f. 在重鏈中進行Q1E, R30S, S35D, S55R, S56G, 和K99L取代，在輕鏈中進行D1S,I2Y, A13S, S21T, R28P, N29K,Y48F, N51V, E80M, S89A, D91W, D92S, G93S, 和V94T的取代;

g. 在重鏈中進行S31V, I51D, S55R, 和K99V 取代，在輕鏈中進行 D1S, I2Y, A13S,S21T, R28P, N29K,Y48F, N51S, E80M, D91L, D92S, V94T和V96W的取代。

2.一種特異性結合人組織因子途徑抑制劑的分離的人單克隆抗體，其中所述抗體包含：（a）如SEQ ID NO: 10中所示人重鏈的氨基酸序列；和（b）如SEQ ID NO: 17中所示人輕鏈的氨基酸序列。

3.權利要求1或2的分離的抗體，其中所述抗體以至少10⁸ M^-1的親和力結合人組織因子途徑抑制劑。

4.權利要求1或2的分離的抗體，其中所述抗體以至少10⁹ M^-1的親和力結合人組織因子途徑抑制劑。

5.權利要求1或2的分離的抗體，其中所述抗體以至少10¹⁰ M^-1的親和力結合人組織因子途徑抑制劑。

6.權利要求1或2的分離的抗體，其中所述抗體以至少10¹¹ M^-1的親和力結合人組織因子途徑抑制劑。

7.權利要求1或2的分離的抗體，其中所述抗體為IgG抗體。

8.權利要求7的分離的抗體，其中所述抗體為IgG2抗體。

9.權利要求1或2的分離的抗體，其中所述人重鏈氨基酸序列如SEQ ID NO：7中所示以及所述人輕鏈氨基酸序列如SEQ ID NO：14中所示。