[發(fā)明專利]一種帕瑞昔布鈉異構(gòu)體的高效液相色譜檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510319073.1
• 申請日: 2015-06-11
• 公開（公告）號(hào): CN104965041A
• 公開（公告）日: 2015-10-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張勇;李娟;劉靜;郭瑞
• 申請（專利權(quán)）人: 成都克萊蒙醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/88
• 分類號(hào): G01N30/88
• 代理公司: 成都金英專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51218
• 代理人: 袁英

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物合成檢測領(lǐng)域，涉及一種帕瑞昔布鈉異構(gòu)體的高效液相色譜檢測方法。

背景技術(shù)

帕瑞昔布鈉化學(xué)名：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺鈉鹽，為白色或類白色凍干塊狀物。目前已經(jīng)在歐洲上市，主要用于手術(shù)后的短期治療，臨床上可用于中度或重度術(shù)后急性疼痛的治療。

帕瑞昔布鈉異構(gòu)體是帕瑞昔布鈉的構(gòu)造異構(gòu)(位置異構(gòu))體，是本品合成第一步磺化過程中在苯環(huán)上產(chǎn)生的間位異構(gòu)，由于官能團(tuán)位置的不同其生物活性也可能不同，因此采用專屬性強(qiáng)的分析方法嚴(yán)格控制產(chǎn)品的純度，并制定合理可行的異構(gòu)體雜質(zhì)的限度，是帕瑞昔布鈉質(zhì)量控制的重要組成部分，對促進(jìn)臨床應(yīng)用具有十分重要的意義。目前，尚未有準(zhǔn)確靈敏地檢測帕瑞昔布鈉中異構(gòu)體含量的有效方法公開。

申請?zhí)枮?01310285899.1的中國專利公開了一種硼替佐米對映異構(gòu)體高效液相色譜的分離檢測方法，其選用纖維素類OZ-H手性色譜柱，以正己烷-低級醇混合溶液-低級醇胺為流動(dòng)相。中國專利申請CN101531602A中公開了一種高效液相色譜法分離酒石酸福莫特羅中間體的方法，其選用纖維素類手性柱OJ-H，以正己烷-無水乙醇-乙二胺為流動(dòng)相。CN101042381A公開了一種地舍平的對映異構(gòu)體的HPLC測定方法，其采用kromasil?100-5-DMB為填充劑，以含1％醋酸的二氯甲烷與己烷銨為流動(dòng)相。CN101271087A公開了一種分離測定地西他濱及其對映異構(gòu)體的HPLC法，其采用硅膠柱，以正己烷-乙醇-三乙胺為流動(dòng)相。由此可見，對于藥品的異構(gòu)體的分離檢測，所選用的色譜柱、流動(dòng)相等條件各有差異。色譜條件的選擇是結(jié)合化合物本身性質(zhì)、流動(dòng)相的極性及他們相互作用的因素，進(jìn)行綜合考量，選擇合適待撿樣品的方法的過程。不同化合物的HPLC檢測條件之間沒有明確的參考意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種帕瑞昔布鈉異構(gòu)體的高效液相色譜檢測方法，該方法方便快捷、靈敏度高、結(jié)果準(zhǔn)確可靠，適用于帕瑞昔布鈉合成研究及生產(chǎn)過程質(zhì)量控制。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：

一種帕瑞昔布鈉異構(gòu)體的高效液相色譜分離檢測方法，采用硅烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，以正己烷-異丙醇為流動(dòng)相對帕瑞昔布鈉進(jìn)行分離檢測，所述流動(dòng)相正己烷-異丙醇的體積比為70～95:5～30。

所述的色譜柱優(yōu)選Agela?Technologies?silica?4.6×250mm，5μm。

所述流動(dòng)相正己烷-異丙醇的體積比優(yōu)選80:20。

所述檢測方法有如下任選的色譜條件：流動(dòng)相流速為0.6～1.0ml/min，和/或色譜柱溫度為30℃～40℃，和/或檢測波長為215nm。

所述的色譜條件包括：流動(dòng)相流速為0.6～1.0ml/min，色譜柱溫度為30℃～40℃，檢測波長為215nm。

所述流動(dòng)相流速優(yōu)選0.8ml/min，色譜柱溫度優(yōu)選30℃，檢測波長優(yōu)選215nm。

帕瑞昔布鈉異構(gòu)體的檢測方法包括以下步驟：

S1.供試品溶液的配制：取測試樣品適量，精密稱定，用稀釋液制成每1ml含帕瑞昔布0.4mg的溶液作為供試品溶液；

S2.對照品溶液的配制：取帕瑞昔布異構(gòu)體對照品和帕瑞昔布鈉對照品適量，精密稱定用稀釋液制成每1ml含帕瑞昔布異構(gòu)體0.8μg、帕瑞昔布0.4mg的混合溶液作對照品溶液；

S3.檢測：精密量取對照品溶液10μl注入色譜儀，記錄色譜圖，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使帕瑞昔布異構(gòu)體峰的峰高約為滿量程的20％，再精密量取供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

所述的稀釋液為正己烷-異丙醇，體積比為50:50。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明采用的分析檢測方法快速簡單、定量準(zhǔn)確、重復(fù)性好，能夠準(zhǔn)確的分離檢測帕瑞昔布鈉異構(gòu)體，對帕瑞昔布鈉的研究合成、生產(chǎn)質(zhì)量控制起到良好的推動(dòng)的作用。

附圖說明

圖1為本發(fā)明對照品溶液色譜圖；

圖2為本發(fā)明供試品溶液色譜圖；

圖3為本發(fā)明帕瑞昔布鈉異構(gòu)體線性關(guān)系圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于以下所述。

【實(shí)施例1】一種帕瑞昔布鈉異構(gòu)體的高效液相色譜檢測方法，采用硅烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，以正己烷-異丙醇為流動(dòng)相對帕瑞昔布鈉進(jìn)行分離檢測，所述流動(dòng)相正己烷-異丙醇的體積比為70:30。