[發明專利]苯并吲哚半菁染料檢測葡萄糖的用途

有效

• 申請號: 201510313637.0
• 申請日: 2014-06-11
• 公開（公告）號: CN104849253B
• 公開（公告）日: 2017-07-18
• 發明（設計）人: 劉瑞源;嚴軼琛;路新衛
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: G01N21/64
• 分類號: G01N21/64;C09B23/10;C09K11/06
• 代理公司: 廣州市天河廬陽專利事務所(普通合伙)44244
• 代理人: 胡濟元

原申請的申請日為2014.6.11，申請號為201410258440.7發明名稱為一種苯并吲哚半菁染料及其用途

技術領域

本發明屬于有機化學領域，涉及含氮雜環化合物，具體涉及苯并吲哚半菁。

背景技術

鐵是有機體各項生理活動不可或缺的元素,參與血液中氧的轉運,質子轉移、DNA和RNA的合成,是各種酶和血紅蛋白的重要組成部分，一旦生物體內鐵元素缺乏,就會發生各種各樣生理系統紊亂,引起疾病，而過量的鐵也存在潛在的危害。研究表明體內鐵貯存過多與多種疾病如心臟和肝臟疾病、糖尿病以及某些腫瘤有關。因此設計合成選擇性好、靈敏度高的鐵離子探針近年來受到了極大的關注。近年來發展起來的熒光成像技術具有快速無損傷,直觀,靈敏度高等特點,已廣泛用于檢測各種化合物，例如金屬離子，陰離子，pH，葡萄糖，DNA，爆炸物等。例如黎俊波設計合成了羅丹明衍生物，用來檢測鐵離子(黎俊波,李楠楠,余響林,王俊,曾艷,武漢工程大學學報,2010,32(5),11)。

喹啉衍生物具有殺菌、抗高血壓、抗抑郁、抗過敏、抗瘧疾、抗腫瘤等生物活性和藥理活性，常被用作合成藥物的先導化合物；另外，由于其具有優良的金屬離子親和性，常被用作化學傳感器中的識別基團，在合成熒光傳感分子及生物成像等方面有重要作用。如郝會娟等(郝會娟，周鑫，吳學，化學試劑，2011，33(6)，551)設計合成了吡喃并喹啉，發現該喹啉衍生物對汞離子具有特異性識別作用。李曉波等(李曉波，常玲玲，陳夢霞，王恩舉，化學研究與應用，2014,26(1)，97)設計合成了磺酰氨基喹啉，發現發現該喹啉衍生物對鋅離子具有特異性識別作用，而對三價鐵離子沒有熒光響應。

菁染料廣泛應用于太陽能電池、光動力學療法(PDT)、DNA測序、pH探針等領域。苯并吲哚半菁染料作為功能菁染料的一類,由于其穩定性高、吸收波長可調諧范圍大、摩爾消光系數大等優點,在合成、性質研究及應用方面得到人們的廣泛關注.吲哚菁染料是菁染料的一個重要分支,由于其摩爾消光系數大、熒光性能良好、穩定性高等優點,所以近年來在紅外激光染料、光盤存儲材料、生物分析、核酸標記等方面得到了廣泛應用。例如，康瓊等設計合成了苯并吲哚半菁染料，研究了染料在不同溶劑中的吸收光譜性質,并且發現合成的苯并吲哚半菁染料在生理條件下與鮭魚精DNA、牛血清白蛋白、溶菌酶、淀粉酶和糜蛋白酶的相互作用,發現其熒光強度隨著DNA濃度的增加而增強(康瓊，范芳麗，畢渭濱，黃怡，付義樂，王蘭英，有機化學,2012,32,567～573)。

國家知識產權局2014年4月30日公開一種吲哚類pH熒光探針及其制備方法和應用(公開號為CN 103756669A)的專利申請，該專利申請公開了一種如下式(I)所示的吲哚類化合物，但是，上述專利申請僅公開了該化合物所制備的pH熒光探針可穿透細胞膜，適用于細胞內pH的檢測和細胞標記。因此，對下式(I)所示的吲哚類化合物的活性進行研究，開發其新用途具有重要意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種苯并吲哚半菁染料的新用途。

上述新用途具體是苯并吲哚半菁染料檢測葡萄糖的用途，其中所述的檢測葡萄糖的方法由以下步驟組成：

(1)將苯并吲哚半菁染料溶解在親水性有機溶劑中，制備得到苯并吲哚半菁染料儲備液，將二氯化鐵溶解在水中制備二價鐵離子水溶液，分別取苯并吲哚半菁染料儲備液、二價鐵離子水溶液和葡萄糖氧化酶混合均勻，然后用水稀釋后得到含苯并吲哚半菁染料和二價鐵離子的水溶液；所述的含苯并吲哚半菁染料和二價鐵離子的水溶液中，親水性有機溶劑含量為0.1％(v/v)，苯并吲哚半菁染料的濃度為10～50μM，二價鐵離子與苯并吲哚半菁染料的摩爾比為5:1，葡萄糖氧化酶為5～20U/10mL；所述的親水性有機溶劑是乙腈、THF、DMF或者DMSO；

(2)往步驟(1)所得到含苯并吲哚半菁染料和二價鐵離子的水溶液中滴加水溶液的待檢測樣品，在波長為365nm光激發下，觀察水溶液熒光是否發生變化，如果水溶液熒光顏色淬滅，則說明樣品中含有葡萄糖；

上述苯并吲哚半菁染料的化學結構式如下式(I)所示：

本發明所述的苯并吲哚半菁染料采用本領域常用方法合成，如，將喹啉4-甲醛與1,1,2-三甲基苯并[e]吲哚反應得到。

本發明人推薦的方法由反應式(Ⅱ)表示：