[發明專利]帶有Fmoc?L?羥脯氨酸的光學活性苯乙炔衍生物及制備和應用方法

有效

• 申請號: 201510312643.4
• 申請日: 2015-06-09
• 公開（公告）號: CN105017121B
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發明（設計）人: 張春紅;邱原;周艷麗;馬睿;王仲鵬;王靜瑩;孫軍
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工程大學
• 主分類號: C07D207/16
• 分類號: C07D207/16;B01J31/06;C07B53/00;C07C201/12;C07C205/45
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1.一種螺旋聚苯乙炔負載羥脯氨酸類手性催化劑的制備方法，其特征是具體包括：

(1)帶有Fmoc-L-羥脯氨酸的光學活性苯乙炔衍生物——(2S,4R)-(9H-芴-9yl)甲基2-((4-乙炔基苯基)氨基甲酰)-4-羥基吡咯烷-1-羧酸酯的合成：常溫、常壓下，稱取Fmoc-L-羥脯氨酸0.9g，按照Fmoc-L-羥脯氨酸、4-乙炔基苯胺、4-(4,6-二甲氧基三嗪)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽摩爾比為1:1:2的比例稱取4-乙炔基苯胺和4-(4,6-二甲氧基三嗪)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽，將Fmoc-L-羥脯氨酸、4-乙炔基苯胺和4-(4,6-二甲氧基三嗪)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽加入到40mL四氫呋喃中進行酰胺化反應，反應溫度為25℃，反應時間為24h，反應結束后，將溶劑旋蒸，用柱層析法提純，柱層析所采用的洗脫劑為乙酸乙酯，產物為白色固體，產物命名為PAA-Fmoc-Pro-OH；

(2)帶有Fmoc-L-羥脯氨酸側基的螺旋聚苯乙炔衍生物的合成：常溫、常壓、非活潑性氣體保護下，稱取0.70g PAA-Fmoc-Pro-OH于反應瓶中，并加入52mL N,N-二甲基甲酰胺，按照PAA-Fmoc-Pro-OH、Rh(nbd)BPh₄摩爾比為60:1的比例，稱取Rh(nbd)BPh₄加入到反應瓶中進行反應，聚合反應溫度為25℃，聚合反應時間為48h，按照Rh(nbd)BPh₄與三苯基膦摩爾比為1:6的比例加入三苯基膦，攪拌半個小時后停止反應，反應液濃縮和滴入到1000mL丙酮中，析出黃色絮狀沉淀，過濾，濾餅室溫下干燥24h，產物命名為PPAA-Fmoc-Pro-OH；

(3)螺旋聚苯乙炔負載羥脯氨酸類手性催化劑的合成：常溫、常壓，稱取0.20g PPAA-Fmoc-Pro-OH，按照PPAA-Fmoc-Pro-OH單體單元和嗎啉摩爾比為1:30的比例，將PPAA-Fmoc-Pro-OH和嗎啉加入到3mL二氯甲烷中進行反應，反應溫度為30℃，反應時間為1h，反應結束后，將析出的不溶物過濾，用四氫呋喃洗滌濾餅，濾餅室溫干燥24h，產物命名為PPAA-Pro-OH。