[發明專利]以2?鹵代環戊酮為原料合成1，4?二酮化合物的方法

有效

• 申請號: 201510297911.X
• 申請日: 2015-06-02
• 公開（公告）號: CN104945231B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發明（設計）人: 唐強;羅娟
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: C07C45/45
• 分類號: C07C45/45;C07C49/792;C07C49/813;C07C49/84;C07C49/657;C07C49/395;C07C49/417;C07C49/67
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技術領域

本發明涉及1，4-二酮類化合物的制備方法，具體涉及以2-氯環戊酮為原料合成1，4-二酮的制備方法。

背景技術

1，4-二酮化合物是一種重要的合成中間體，通過該中間體可以合成各種碳環和雜環化合物，例如1，4-二酮化合物可以與氨、碳酸銨、烷基伯胺等許多含氮化合物合成吡咯或取代吡咯；它還可以和五硫化二磷反應生成噻吩環；它可以在酸的作用下環合成呋喃；它可以合成肟酮(合成氨基酸的一種中間體)。同時很多天然產物以及藥物分子都含有1，4-二酮的結構，另外部分1，4-二酮化合物在有機工業中可作為溶劑。

雖然目前合成1，4-二酮化合物的方法眾多，但這些方法都有一定的局限性，例如原料較難獲得、底物范圍有限、反應條件苛刻、產率低、產物復雜且難于分離、后處理復雜、生產成本高等。例如：目前合成制備1，4-二酮化合物最常用的偶聯反應(DeMartino，M.P.；Chen，K.；Baran，P.S.Intermolecular?Enolate?Heterocoupling：Scope，Mechanism，and?Application.J.Am.Chem.Soc.2008，130(34)，11546-11560)，即酮類化合物通過烯醇化進行直接氧化偶聯，該方法雖然是目前合成1，4-二酮化合物最簡單便捷的方式，但當不同的酮類化合物進行氧化偶聯反應時，容易同時發生底物的自身偶聯和交叉偶聯，造成產率低、產物復雜且難于分離，因此這種方法主要適用于同種酮類化合物通過自身氧化偶聯合成對稱的1，4-二酮化合物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種不需要催化劑、具有良好化學專一性、反應條件簡單，后處理簡單，生產成本低的以2-鹵代環戊酮為原料合成1，4-二酮化合物的方法。

本發明目的是通過以下技術方案來實現的：

本發明涉及一種以2-鹵代環戊酮為原料合成1，4-二酮化合物的方法：在堿存在下，通式(I)所示的2-鹵代環戊酮與通式(II)、(III)或(IV)所示的烯醇硅醚，以多氟醇為溶劑發生反應分別得到通式(V)、(VI)或(VII)所示的1，4-二酮化合物，其化學反應式(A)、?(B)和(C)如下所示：

其中，R¹選自C₁-C₁₂直鏈或支鏈烷基、苯基、C₁-C₄烷基取代的苯基、C₁-C₄烷氧基取代的苯基、苯基-(C₁-C₄)-烷基-、鹵素原子取代的苯基、萘基、C₁-C₄烷基取代的萘基和鹵素原子取代的萘基，R²選自H、C₁-C₁₂的直鏈或支鏈烷基；m＝1、2或3；n＝1或2；R³為H、C₁-C₄烷基、氯原子或溴原子；R⁴為H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氯原子或溴原子；所述X表示氯原子或溴原子。

優選的R¹選自C₁-C₁₂直鏈或支鏈烷基、苯基、鹵素原子取代的苯基、C₁-C₄烷基取代的苯基、萘基、鹵素原子取代的萘基、C₁-C₄烷基取代的萘基和苯基-(C₁-C₄)-烷基-，優選的R²選自H、C₁-C₄的直鏈或支鏈烷基。

上述合成1，4-二酮化合物的方法中，所述多氟醇為三氟乙醇或六氟異丙醇，所述堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、三氟乙醇鈉、三乙胺和四氫吡咯。優選的多氟醇為三氟乙醇，優選的堿為碳酸鈉。

上述合成1，4-二酮化合物的方法中，所述反應溫度為0-80℃，反應時間為1-100小時。優選的反應溫度為室溫。

上述合成1，4-二酮化合物的方法中，所述2-鹵代環戊酮、所述烯醇硅醚和所述堿三者的摩爾比為1∶(1-5)∶(1-2)。