[發明專利]液泡分選蛋白4A在制備防治腸道病毒71型感染藥物中的應用

有效

• 申請號: 201510287415.6
• 申請日: 2015-05-29
• 公開（公告）號: CN105288655B
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發明（設計）人: 戚中田;朱勇喆;趙平;陳生林;徐慶強
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P31/14;C12N15/113
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

液泡分選蛋白4A在制備防治腸道病毒71型感染藥物中的應用。本發明涉及生物醫學技術領域，是一種抗腸道病毒71型感染的新靶點及應用。本發明以人結腸癌細胞(Caco?2)作為靶細胞，采用RNA干擾技術下調靶細胞宿主蛋白的表達，來尋找可有效抑制EV71感染人結腸癌細胞(Caco?2)的宿主因子，達到從源頭(腸道)有效切斷EV71感染的目的。本發明通過實驗發現液泡分選蛋白4A(vacuolar protein sorting 4homolog A，VPS4A)在EV71感染Caco?2中發揮著重要的作用，下調VPS4A的表達，能明顯抑制EV71的感染。本發明提供了VPS4A在制備預防或治療腸道病毒71型感染藥物中的應用。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，是一種抗腸道病毒71型感染的新靶點及應用。

背景技術

腸道病毒71型(enterovirus 71，EV71)屬于小核糖核酸病毒科腸道病毒屬人腸道A類病毒，是導致手足口病(Hand-foot-mouth disease,HFMD)的主要病原體之一。目前，手足口病在世界多個地區暴發并流行，尤其是亞太地區。在我國，自2008年幾大省市暴發手足口病疫情以來，該病的感染人數和死亡率一直居高不下，每年報告發病數超過100萬例，死亡數近1000例。手足口病主要發病人群為5歲以下嬰幼兒，臨床表現為發熱，手、足、臀部以及口腔粘膜等部位出現皰疹等癥狀；少數患兒可發展為重癥患者，出現中樞神經系統(central nervous system，CNS)病變，包括無菌性腦膜炎、腦干腦炎、腦脊髓炎以及神經源性肺水腫等，嚴重威脅著嬰幼兒的生命健康[Solomon T,Lewthwaite P,Perera D,CardosaMJ,McMinn P,Ooi MH.Virology,epidemiology,pathogenesis,and control ofenterovirus 71.Lancet Infect Dis.2010Nov；10(11):778-90.]。手足口病特別是重癥病例多由腸道病毒71型(EV71)感染所致。然而，目前關于EV71引起手足口病的治療尚無特異高效的抗病毒藥物，臨床上仍以對癥治療為主，在預防方面也無有效疫苗問世。

EV71的傳播以糞-口途徑最廣，在此傳播途徑中，腸道是人體抵御病原體的第一道屏障。動物實驗研究證實，EV71經口腔接種小鼠后，最先在小腸組織表現出病原體陽性[Chen YC,Yu CK,Wang Y F,et al.A murine oral enterovirus 71 infection modelwith central nervous system involvement.Journal of General Virology,2004,85(1):69-77]。因此，EV71首先通過對腸道系統進行感染，在小腸道細胞內大量快速復制，隨后入血導致病毒血癥并引發其它器官的感染。然而，在EV71到達人體腸道系統后，病毒如何侵入腸道細胞的機制尚不清楚。小腸作為人體消化系統重要器官，主要負責營養物質的消化與吸收，其腔面最外層為小腸粘膜上皮細胞，對于抵御病原體的起著至關重要的作用。作為人結腸癌細胞系，Caco-2在形態學和生理學功能方面與人小腸粘膜上皮細胞相似，培養成熟的Caco-2為致密的單層細胞，具有與正常的小腸粘膜上皮細胞相同的極性和緊密連接、微絨毛結構；且作為腫瘤細胞，比小腸粘膜上皮細胞更易培養。因此，探明EV71感染Caco-2的機制并以此尋找新的抗病毒靶點，對于防治EV71對人體的感染至關重要。