[發(fā)明專利]一種醫(yī)藥級(jí)酒石酸銻鉀的合成方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510284015.X
• 申請(qǐng)日: 2015-05-29
• 公開（公告）號(hào): CN104892677A
• 公開（公告）日: 2015-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李建生;李無(wú)為;劉建光
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津市職業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F9/90
• 分類號(hào): C07F9/90
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥級(jí)酒石酸銻鉀的合成方法，特別是用新制備的偏銻酸與酒石酸氫鉀反應(yīng)制備高純度酒石酸銻鉀的方法，屬于精細(xì)化工領(lǐng)域。

背景技術(shù)

酒石酸銻鉀為無(wú)色透明針狀晶體或白色結(jié)晶粉末,?100?℃時(shí)失去結(jié)晶水,?不溶于乙醇,?溶于水或甘油。水中25?℃時(shí)的溶解度為?8.3g,?100℃?時(shí)溶解度為35.9g。臨床上常用作殺蟲劑，口服和靜脈注射酒石酸銻鉀制劑可治療裂體吸蟲病、血吸蟲病、利什曼病、錐蟲病等。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),?酒石酸銻鉀具有一定的抗癌活性,?與?As₂O₃?一樣能顯著抑制白血病細(xì)胞、惡性B淋巴細(xì)胞生長(zhǎng),?誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,但副作用較As₂O₃小，是一個(gè)潛在的有價(jià)值的治療腫瘤的藥物。酒石酸銻鉀還是用途廣泛的有機(jī)化工原料，主要用于印染工業(yè)作尼龍織品固色劑，制革工業(yè)作媒染劑，電鍍工業(yè)添加劑，聚氯乙烯的褪色抑制劑以及用于制造顏料、香料配料和農(nóng)用殺蟲劑。

早期酒石酸銻鉀的生產(chǎn)通常是將三氧化二銻、酒石酸氫鉀、水按重量比?4:5:40?投料，加熱煮沸反應(yīng)4-5h，趁熱過(guò)濾，濾液蒸發(fā)濃縮，冷卻結(jié)晶，離心分離，干燥制得。制取高純度醫(yī)藥級(jí)酒石酸銻鉀產(chǎn)品還必須經(jīng)過(guò)濾、除雜、重結(jié)晶等精制處理?，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，銻回收利用率不高，產(chǎn)品質(zhì)量不夠穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有醫(yī)藥級(jí)酒石酸銻鉀合成方法的不足，提供一種生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便、生產(chǎn)周期短，銻回收利用率高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定醫(yī)藥級(jí)的酒石酸銻鉀合成方法。

??本發(fā)明的原理是采用新制備的偏銻酸溶膠代替不溶性的三氧化二銻，與酒石酸氫鉀在水溶液中進(jìn)行液相反應(yīng)制備高純度酒石酸銻鉀，而不采用現(xiàn)有技術(shù)中固體三氧化二銻與酒石酸氫鉀水溶液的固液兩相反應(yīng)，從而使反應(yīng)更加均勻，反應(yīng)速度大大增加。

?本發(fā)明方法采取的技術(shù)方案和合成步驟為：

（1）向反應(yīng)器中加入三氧化二銻和濃鹽酸，加熱回流使三氧化二銻溶解在過(guò)量鹽酸中，生成三氯化銻溶液，控制投料摩爾比：Sb₂O₃:HCl=1:4-12；

（2）冷卻后過(guò)濾分離三氯化銻溶液中的不溶性雜質(zhì)；

（3）將過(guò)濾后的三氯化銻溶液加熱濃縮，同時(shí)蒸發(fā)回收過(guò)量的鹽酸，回收的鹽酸循環(huán)用于三氧化二銻的溶解；

（4）將三氯化銻濃縮液冷卻到室溫，攪拌下結(jié)晶，真空過(guò)濾分離三氯化銻結(jié)晶，結(jié)晶母液循環(huán)用于三氧化二銻溶解；

（5）將三氯化銻結(jié)晶溶于去離子水中，在攪拌下加入稀氨水水解，生成白色偏銻酸溶膠，控制投料摩爾比：SbCl₃:NH₃=1:3-4；

（6）將偏銻酸溶膠過(guò)濾分離，多次洗滌濾餅至洗水中幾乎不含氯離子為至；

（7）將偏銻酸溶膠分散在去離子水中，加入研細(xì)的酒石酸氫鉀結(jié)晶，加熱攪拌0.5-1小時(shí)形成酒石酸銻鉀溶液，控制投料摩爾比：Sb(OH)₃:KC₄H₅O₆:H₂O=1:4-12:30-50；

（8）將酒石酸銻鉀溶液加熱至70-80?℃，真空濃縮至有結(jié)晶析出，再用酒石酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)溶液pH5-7，冷卻到室溫，有大量白色針狀結(jié)晶析出；

（9）真空過(guò)濾分離酒石酸銻鉀結(jié)晶，結(jié)晶母液進(jìn)一步真空濃縮或循環(huán)用于溶解偏銻酸溶膠；

（10）酒石酸銻鉀結(jié)晶用無(wú)水乙醇洗滌，干燥，得到高純度白色結(jié)晶產(chǎn)品，純度99.5?%,?As<0.0005?%,?重金屬<0.0005%，符合中國(guó)藥典規(guī)定指標(biāo)。

?本發(fā)明技術(shù)方案中采用的原料氧化銻是高純度工業(yè)品，純度99.5%，幾乎不含有As、Fe、Cu、Pb?等雜質(zhì)。

本發(fā)明技術(shù)方案中采用的原料酒石酸氫鉀是工業(yè)品，純度99.0%。

本發(fā)明技術(shù)方案中采用的鹽酸是工業(yè)品，純度99.0%，幾乎不含有鐵離子。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：（1）本發(fā)明方法生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便、生產(chǎn)周期短，銻回收利用率高，從而降低了生產(chǎn)成本；（2）本發(fā)明方法合成的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，反應(yīng)過(guò)程容易控制，生產(chǎn)過(guò)程安全環(huán)保。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明的目的是采用以下方式實(shí)現(xiàn)的，下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明。

實(shí)施例1

向2000ml玻璃反應(yīng)器中加入高純度工業(yè)三氧化二銻（Sb₂O₃）146.5g（0.5mol）和31%濃鹽酸353.2g（3.0mol），加熱回流1-2小時(shí)，使三氧化二銻溶解在過(guò)量鹽酸中生成三氯化銻溶液；冷卻后過(guò)濾分離三氯化銻溶液中的不溶性雜質(zhì)；在玻璃蒸發(fā)器中將過(guò)濾后的三氯化銻溶液加熱濃縮，同時(shí)蒸發(fā)回收過(guò)量的鹽酸；將三氯化銻濃縮液冷卻到室溫，攪拌下結(jié)晶，真空過(guò)濾分離三氯化銻結(jié)晶；將三氯化銻濾餅溶于100ml去離子水，在攪拌下加入15%氨水374g（3.3mol）水解，生成白色偏銻酸溶膠；將偏銻酸溶膠過(guò)濾分離，多次洗滌濾餅至洗水中幾乎不含氯離子為至，用硝酸銀溶液檢查；將偏銻酸溶膠分散在1000ml去離子水中，加入研細(xì)的酒石酸氫鉀結(jié)晶189.1g（1.0mol），加熱攪拌0.5-1小時(shí)形成酒石酸銻鉀溶液；將酒石酸銻鉀溶液加熱至70-80?℃，真空濃縮至有結(jié)晶析出，再用酒石酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)溶液pH5-7，冷卻到室溫，有大量白色針狀結(jié)晶析出；真空過(guò)濾分離酒石酸銻鉀結(jié)晶；酒石酸銻鉀結(jié)晶用100ml無(wú)水乙醇洗滌，干燥，得到高純度白色結(jié)晶產(chǎn)品(KC₄H₂O₆1.5H₂O)333.9g,純度99.5%,?As<0.0005?%,?重金屬<0.0005%，符合中國(guó)藥典規(guī)定指標(biāo)，銻回收利用率100%。