[發(fā)明專(zhuān)利]一種兒童型頭孢呋辛鈉與低鈉載體藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510280343.2
• 申請(qǐng)日: 2015-05-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104906034A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳宇東;厲達(dá)中
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江長(zhǎng)典醫(yī)藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/08
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/08;A61K31/546;A61K47/26;A61K47/04;A61P31/04
• 代理公司: 中國(guó)商標(biāo)專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 11234
• 代理人: 宋義興

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種兒童型頭孢呋辛鈉與低鈉載體藥物組合物，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

頭孢呋辛別名是頭孢呋肟，原研商品名：西力欣，欽納特錠。本品為第二代注射用頭孢菌素。對(duì)陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，抗陰性桿菌的作用比第一代強(qiáng)。

對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的抗菌活性與第一代頭孢菌素相似或略差，但對(duì)葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定。耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌屬和李斯特菌屬耐藥，其他陽(yáng)性球菌(包括厭氧球菌)對(duì)本品均敏感。對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌活性較頭孢唑林為差，1-2mg/L可分別抑制對(duì)青霉素敏感和耐藥的全部金黃色葡萄球菌。對(duì)流感嗜血桿菌有較強(qiáng)抗菌活性，大腸埃希菌、奇異變形桿菌等可對(duì)本品敏感；吲哚陽(yáng)性變形桿菌、枸櫞酸菌屬和不動(dòng)桿菌屬對(duì)本品的敏感性差，沙雷菌屬大多耐藥，銅綠假單胞菌、彎曲桿菌屬和脆弱擬桿菌對(duì)本品耐藥。其作用機(jī)制為與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶酰化，抑制細(xì)菌中隔和細(xì)胞壁的合成，影響細(xì)胞壁粘肽成分的交叉連結(jié)，使細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)受到抑制，細(xì)菌形態(tài)變長(zhǎng)，最后溶解和死亡。靜脈注射本品1g后的血藥峰濃度(Cmax)為144mg/L；肌內(nèi)注射0.75g后的血藥峰濃度(Cmax)為27mg/L，于給藥后45分鐘達(dá)到；靜脈注射和肌內(nèi)注射相同劑量后的曲線(xiàn)下面積(AUC)相似。本品在各種體液、組織液中分布良好，能進(jìn)入炎性腦脊液，細(xì)菌性腦膜炎患者每8小時(shí)靜脈滴注3g或65～75mg/kg，腦脊液中濃度可達(dá)0.1～22.8mg/L。每8小時(shí)肌內(nèi)注射0.75g后痰液中的藥物濃度為0.1～7.8mg/L；注射后2.5小時(shí)膽汁中藥物濃度為1.5～15mg/L。

兒童身體各方面仍處于生長(zhǎng)階段，藥物中有關(guān)物質(zhì)引起的副作用會(huì)表現(xiàn)得尤為明顯，控制藥物中有關(guān)物質(zhì)含量在小兒用藥方面顯得尤為重要。如何提高小兒用頭孢呋辛鈉的純度是目前亟待解決的問(wèn)題，具有重大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

由于兒童腎臟沒(méi)有發(fā)育成熟，沒(méi)有能力代謝血液中過(guò)多的鈉。如果血鈉過(guò)多，對(duì)兒童的傷害是很難恢復(fù)的，且年齡越小收到傷害越大，特別是新生兒。新生兒和嬰幼兒腎臟對(duì)酸、堿與水代謝調(diào)節(jié)能力差，腎小球的濾過(guò)率僅為成人的1/4～1/2。

針對(duì)兒童的生理特點(diǎn)，減少頭孢呋辛鈉在使用中可能的臨床風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)明了一種能符合兒童階段生理特點(diǎn)的兒童型頭孢呋辛鈉與低鈉載體藥物組合物，即低鈉的載體輸液與頭孢呋辛鈉組合應(yīng)用包裝。

臨床使用中需要分別購(gòu)買(mǎi)聯(lián)合應(yīng)用，并沒(méi)有頭孢呋辛鈉和低鈉的載體輸液藥物組合制劑的組合包裝出現(xiàn)在市場(chǎng)上和醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種兒童型頭孢呋辛鈉藥物組合物即頭孢呋辛鈉與低鈉載體輸液的藥物組合制劑，尤其是組合應(yīng)用包裝，和一種頭孢呋辛鈉制備方法，其可以解決現(xiàn)有技術(shù)中的上述缺點(diǎn)。

本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種兒童型頭孢呋辛鈉與低鈉載體藥物組合物，為頭孢呋辛鈉葡萄糖氯化鈉鉀注射液或頭孢呋辛鈉葡萄糖氯化鈉注射液。

優(yōu)選地，該頭孢呋辛鈉葡萄糖氯化鈉鉀注射液包括如下質(zhì)量的各組分：

頭孢呋辛鈉?0.25-1.0g；

葡萄糖?5-9g；

氯化鈉?0.1-0.2g；

氯化鉀?0.1-0.2g；

加水至?100mL。

優(yōu)選地，該頭孢呋辛鈉葡萄糖氯化鈉注射液包括如下質(zhì)量的各組分：

頭孢呋辛鈉?0.25-1.0g；

葡萄糖?5-9g；

氯化鈉?0.1-0.2g；

加水至?100mL。

優(yōu)選地，該藥物組合物可以為組合應(yīng)用包裝。

優(yōu)選地，該頭孢呋辛鈉通過(guò)以下步驟制備得到：

(1)將頭孢呋辛鈉粗品溶于水，加活性炭，攪拌脫色，過(guò)濾；

(2)攪拌下濾液中加入萃取劑，轉(zhuǎn)移至并充滿(mǎn)耐壓容器中，去除氣泡后密封振蕩，控溫冷凍后取出；

(3)液固分離，萃取劑回收再利用；固體融化后，5℃下滴加丙酮，慢速攪拌，養(yǎng)晶，過(guò)濾，洗滌，真空干燥，無(wú)菌分裝。

優(yōu)選地，步驟(1)中，頭孢呋辛鈉溶液濃度不超過(guò)0.3g/ml。

優(yōu)選地，萃取劑為乙酸乙酯、氯仿、乙醚或以上幾種混合。

優(yōu)選地，步驟(2)中，所述萃取劑與步驟(1)中水的體積比為1:100～200。

優(yōu)選地，控溫冷凍溫度不低于萃取劑的熔點(diǎn)。

優(yōu)選地，步驟(2)中，冷凍至水相完全凍結(jié)后取出。