[發(fā)明專利]一種阿法替尼雙馬來(lái)酸鹽無(wú)定型態(tài)及其制備方法、制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510278528.X
• 申請(qǐng)日: 2015-05-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104892584B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱小鋒;廖宏偉;姚全興
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶泰濠制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D405/12
• 分類號(hào): C07D405/12;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11227
• 代理人: 趙青朵

1.一種阿法替尼雙馬來(lái)酸鹽無(wú)定型態(tài)，其特征在于，所述阿法替尼雙馬來(lái)酸鹽無(wú)定型態(tài)的DSC圖譜在79～82℃有放熱峰；

所述阿法替尼雙馬來(lái)酸鹽無(wú)定型態(tài)的紅外光譜圖在波數(shù)σ±2cm^-1位置有峰，所述σ為3396、2895、2875、1685、1627、1577、1539、1454、1394、1387、1355、1340、1279、1261、1237、1211、1143、1109、1080、1064、1018、980、967、876、864、820、800、778、689、671、660、565、542、519、508、484和445。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿法替尼雙馬來(lái)酸鹽無(wú)定型態(tài)，其特征在于，所述阿法替尼雙馬來(lái)酸鹽無(wú)定型態(tài)的DSC圖譜在80.71℃有放熱峰。

3.一種如權(quán)利要求1或2所述阿法替尼雙馬來(lái)酸鹽無(wú)定型態(tài)的制備方法，其特征在于，將阿法替尼與馬來(lái)酸溶于有機(jī)溶劑，濃縮，干燥，獲得阿法替尼雙馬來(lái)酸鹽無(wú)定型態(tài)；

所述阿法替尼為阿法替尼溶劑結(jié)晶或阿法替尼無(wú)定型狀態(tài)；

所述有機(jī)溶劑選自烴、醇、酯、醚、酮。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述烴選自C_1-5的氯代烷烴。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述醇選自C_1-4的醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述酯選自乙酸乙酯、甲酸乙酯或丙二酸二乙酯。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述醚為四氫呋喃。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述酮選自丙酮或丁酮。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，以g/mL計(jì)，所述阿法替尼與所述有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1︰5～200。

10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述濃縮的溫度為20～80℃。

11.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述干燥的溫度為30～100℃。

12.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述阿法替尼與所述馬來(lái)酸的摩爾比為1:2。

13.一種藥物制劑，其特征在于，由如權(quán)利要求1或2所述阿法替尼雙馬來(lái)酸鹽無(wú)定型態(tài)和藥學(xué)上可接受的輔料組成。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑的劑型為片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑或注射劑。