[發明專利]一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊及制備方法

在審

• 申請號: 201510274886.3
• 申請日: 2015-05-26
• 公開（公告）號: CN104940207A
• 公開（公告）日: 2015-09-30
• 發明（設計）人: 夏征梅
• 申請（專利權）人: 青島海之星生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/545
• 分類號: A61K31/545;A61K9/52;A61K47/10;A61P31/04;A61P9/00;A61P13/00;A61P15/00;A61K31/195
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務所有限公司 37105
• 代理人: 張紅軍

技術領域

本發明涉及一種復方緩釋膠囊及制備方法，具體講是一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊及制備方法。

背景技術

頭孢氨芐屬第一代頭孢菌素，為廣譜抗菌素類藥。除腸球菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌外，肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產或不產青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株對本品敏感。本品對奈瑟菌屬有較好抗菌作用，但流感嗜血桿菌對本品的敏感性較差；本品對部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌和志賀菌有一定抗菌作用。其余腸桿菌科細菌、不動桿菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌均對本品呈現耐藥。梭桿菌屬和韋容球菌一般對本品敏感，厭氧革蘭陽性球菌對本品中度敏感。主用于革蘭氏陽性菌和陰性菌感染，如：流行性感冒，出血性敗血癥、鏈球菌病、豬丹毒、炭疽、氣腫疽、惡性水腫、放線菌病、壞死桿菌病、鉤端螺旋體病等所引起的敗血性高熱(41～43℃)或持續低溫(37℃以下)、消化不良、喜喝冷水、無神嗜睡、行走拐跛、耳部變藍、流淚等。同時用于治療各種炎癥疾患，如：傳染性胸膜肺炎、肺疫肺炎、萎縮性鼻炎、藍耳病、乳腺炎、子宮炎、口腔炎、尿道炎等引起的咳嗽氣喘、呼吸困難、懷孕低、死胎多或仔豬出生7-10天后死亡，乳房紅腫、乳汁變壞、產乳下降、口蹄潰爛、流涎不止、生瘡化膿等。

頭孢氨芐吸收良好，空腹口服本品0.5g后1小時達血藥峰濃度(Cmax)，平均為18mg/L。餐后服藥延長吸收并降低血藥峰濃度，但吸收量不減。本品的吸收在幼兒乳糜瀉和小腸憩室患者可增加，在克隆病和肺囊性纖維化患者可延緩和減少。老年人胃腸道吸收雖無減少，但血藥濃度維持較年輕人為久。

丙磺舒主要在痛風發作間期和慢性期使用以控制高尿酸血癥，適用于血尿酸增高、腎功能尚好、每天尿酸排出不多的病人，也用于噻嗪類利尿劑所致或有發生痛風危險的高尿酸血癥的治療，一般不作為癌癥治療所致高尿酸血癥的輔助治療。由于本品可抑制青霉素及頭孢菌素類從腎小管中排泌，增加他們的血藥濃度，故可作為一些需維持長期高濃度青霉素和頭孢菌素血濃度的疾病的輔助治療，如亞急性感染性心內膜炎、淋病等。增強青霉素類的作用每次0.5g，每日4次。

目前頭孢氨芐緩釋膠囊市面已經非常多見，丙磺舒緩釋膠囊卻沒有，在一些需維持長期高濃度頭孢菌素血濃度的疾病的輔助治療，如亞急性感染性心內膜炎、淋病等，丙磺舒速釋片需每日4次服藥，如果忘記服藥1次，就會導致頭孢氨芐血藥濃度降低，影響治療效果。

發明內容

本發明目的是針對丙磺舒沒有緩釋膠囊，更沒有頭孢氨芐丙磺舒組合物的緩釋膠囊的缺陷，提出一種在一些需維持長期高濃度頭孢菌素血濃度的疾病的治療，如亞急性感染性心內膜炎、淋病等的頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊。

本發明目的是由以下技術方案實現的：

一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，該緩釋膠囊各組分及重量份數包括：頭孢氨芐5～8份、丙磺舒5～8份、藥用輔料20～25份。

進一步的，本發明目的還可以由以下技術方案實現：

一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，該緩釋膠囊各組分及重量份數包括頭孢氨芐7份、丙磺舒7份、藥用輔料23份。

一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，藥用輔料的組分及用量比包括：空白丸芯：緩釋材料：增塑劑：致孔劑＝(15～20)：(3～5)：(0.2～0.4)：(0.4～0.6)。

一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，空白丸芯包括：蔗糖丸、微晶纖維素丸、淀粉丸中的至少一種，粒徑分布包括700～850μm。

一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，緩釋材料包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種。

一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，增塑劑包括：蓖麻油、甘油酯、琥珀酸酯中的至少一種。

一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊，致孔劑包括：羥丙甲纖維素、聚乙二醇中的至少一種。

本發明還提供了一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊的制備方法，具體步驟包括：

1)備料：按照所述的一種頭孢氨芐丙磺舒復方緩釋膠囊各組分及重量份數備料；

2)頭孢氨芐含藥微丸的制備：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為65％～70％的酒精溶解頭孢氨芐制備頭孢氨芐的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至空白丸芯上，制成含藥微丸；

3)丙磺舒含藥微丸的制備：取空白丸芯的二分之一，采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為95％～100％的酒精溶解丙磺舒制備丙磺舒的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至空白丸芯上，制成含藥微丸；