[發明專利]一種多肽功能化的鉬多金屬氧酸鹽納米及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201510271613.3
• 申請日: 2015-05-25
• 公開（公告）號: CN105012342B
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: 劉杰;尹田田;陳慶昌
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K33/24
• 分類號: A61K33/24;A61K47/64;A61P25/28
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 楊昕昕;鄧義華

本發明涉及金屬納米材料制備領域，具體公開了一種多肽功能化的鉬多金屬氧酸鹽納米及其制備方法和應用。所述的多肽功能化的鉬多金屬氧酸鹽納米是將釩摻雜的多鉬氧酸鹽Mo?POM經Aβ靶向多肽修飾而成。能夠有效抑制Aβ自身的聚集和Zn²⁺誘導的纖維化，同時，對于已經形成的Aβ纖維還表現出了量好的降解能力；此外，還具有良好的透過血腦屏障的能力，可以作為一種潛在的治療阿爾茲海默癥的藥物。

技術領域

本發明涉及金屬納米材料制備領域，具體涉及一種多肽功能化的鉬多金屬氧酸鹽納米及其制備方法和應用。

背景技術

阿爾茨海默病(AD)，即老年癡呆癥，是一種以記憶和認知功能障礙為主要特征的進行性神經變性疾病。AD多發于老年群體，60歲以上人群中AD的患病率約為5-10％，而在85歲以上人群中的患病率高達40-50％。隨著人口的老齡化的加劇以及缺乏有效的預測與治療的手段，AD患者數量一直在增加，因此AD已經成為繼心臟病、癌癥、中風之后，導致老年人死亡的第四大病因。大量研究表明，AD患者的大腦一般都表現出以下病理特征：大腦體積的縮小、海馬和新皮質的神經元和突觸減少、細胞外出現淀粉樣蛋白β(Aβ)聚集形成的老年斑以及細胞內磷酸化Tau蛋白形成的神經原纖維纏結。其中，在AD發病機理的研究方面，目前大多數學者都認為，大腦中Aβ的代謝異常引起Aβ聚合沉積形成β淀粉樣蛋白斑在AD的發生發展中起關鍵作用。

Aβ富含多個疏水性氨基酸、在水溶液中溶解度極低，因而在生理條件下可自發的形成多種形態的聚集體，如由2-6多肽聚集形成的可溶性寡聚體，這是形成淀粉樣纖維前的中間形態，其次便是形成β-折疊片層結構的不可溶纖維，這是Aβ斑塊的主要形態。這些可溶性寡聚體和纖絲狀Aβ具有很強的神經毒性，可以誘導神經細胞的凋亡，因此有效的防止或減少Aβ在腦內的聚集，是治療AD的一個有效策略。

研究還發現，Aβ聚集形成纖維受多種因素影響，其中金屬離子是誘導Aβ形成聚集體的重要因素之一，在AD腦部的淀粉樣斑中均檢測到高濃度的Zn²⁺、Cu²⁺和Fe³⁺。研究表明這一類過渡金屬鋅、銅、鐵等不僅可誘導Aβ形成β折疊還同Aβ的神經毒性密切相關：銅離子可與Aβ多肽上的組氨酸His結合，使其形成組氨酸橋，這種Cu-Aβ復合物具有很強的神經毒性，而另一方面，具有氧化還原性的Cu²⁺與Aβ結合后催化H₂O₂等活性氧的形成。過量的活性氧滲透過細胞膜會導致DNA損傷、脂質過氧化等氧化損傷；Zn²⁺使可溶性Aβ迅速沉淀為抗酶解的淀粉樣聚集體。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是，提供一種能夠抑制Aβ聚集的多肽功能化的鉬多金屬氧酸鹽納米。

本發明所要解決的上述技術問題，通過以下技術方案予以解決：

一種多肽功能化的鉬多金屬氧酸鹽納米(簡寫：Peptide@Mo-POM)，是將釩摻雜的多鉬氧酸鹽Mo-POM經Aβ靶向多肽修飾而成。

所述的釩摻雜的多鉬氧酸鹽Mo-POM的分子式為(H₂O)₃(NH₄)₁₈[Mo₅₇V₆(NO₃)₆O₁₈₃(H₂O)₁₈₃]·56H₂O；

優選地，所述Aβ靶向多肽為Ac-QKLVFF-NH₂。