[發(fā)明專利]一種咪唑乙醇的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510268020.1
• 申請日: 2015-05-22
• 公開（公告）號: CN104860887A
• 公開（公告）日: 2015-08-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 汪千琪;朱新民;孫建國;錢葉發(fā)
• 申請（專利權(quán)）人: 池州中瑞化工有限公司
• 主分類號: C07D233/60
• 分類號: C07D233/60
• 代理公司: 合肥鼎途知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 34122
• 代理人: 葉丹

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種咪唑乙醇的合成方法。

背景技術(shù)

咪唑乙醇：1-(2，4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇，是合成硝酸咪康唑、硝酸益康唑的重要中間體,用于抗真菌藥物和水果保鮮劑等咪唑類抗真菌藥物的中間體。

目前它的合成方法主要有：1.在堿性條件下以2,4-二氯苯基環(huán)氧乙烷與咪唑反應(yīng)得到咪唑乙醇,該反應(yīng)使用的試劑多,三廢多。2.用聚乙二醇-400作相轉(zhuǎn)移催化劑,THF為溶劑,2-氯-1-(2,4’-二氯苯基)-乙醇和咪唑反應(yīng)，制備咪唑乙醇,收率較低。3.用TBAB催化,THF為溶劑，2-氯-1-(2,4’-二氯苯基)-乙醇和咪唑反應(yīng)，制備咪唑乙醇，要快速攪拌，需用冰，安全系數(shù)低，操作復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種咪唑乙醇的合成方法，使用設(shè)備簡單，操作方便，適合工業(yè)生產(chǎn)。

本發(fā)明所述的技術(shù)方案中，使用高極性溶劑二甲基甲酰胺(DMF)，PEG600為催化劑，2-氯-1-(2,4’-二氯苯基)-乙醇和咪唑反應(yīng)，制備咪唑乙醇。本技術(shù)方案的化學(xué)反應(yīng)中，反應(yīng)活性隨著溶劑的極性增大而增大，一方面是由于底物、催化劑的溶解度及溶劑對離子對Q+Y-的提取效率增大；另一方面是基于：具有偶極矩的鹵代烴在偶極有機(jī)溶劑中與溶劑形成偶極-偶極鍵，親核陰離子與催化劑陽離子結(jié)合的離子對Q+Y-與溶劑間也有這種作用。理論上說，在50℃-55℃的溫度下，是適合的反應(yīng)溫度，但是產(chǎn)物的收率低，不容易分離；在具體實(shí)驗操作中，通過反復(fù)的實(shí)驗摸索發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)在110℃-115℃時，保持一定時間，收率顯著提高，容易分離。通過實(shí)驗對比，優(yōu)化實(shí)驗步驟，使得反應(yīng)的收率最高。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：

將DMF、咪唑、片堿加入到反應(yīng)容器中，攪拌混合均勻，緩慢加熱升溫到110℃-115℃，保溫1小時，之后降溫到50℃-55℃；滴加2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液，邊滴加邊攪拌，滴加時溫度控制在50℃-55℃，滴加結(jié)束后，保溫1小時，升溫到110℃-115℃，反應(yīng)4小時后，降溫至60℃，加水200ml，繼續(xù)降溫至室溫；離心過濾，得產(chǎn)物1-(2，4’-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇粗品。粗品烘干，用甲苯重結(jié)晶得干品。

合成路線如下：

本發(fā)明所用咪唑乙醇的合成方法的優(yōu)點(diǎn)：

1、本方法制備咪唑乙醇，使用的設(shè)備簡單，步驟簡化，適合工業(yè)生產(chǎn)。

2、本方法使用DMF作為溶劑，在所有反應(yīng)結(jié)束后，可以回收再利用，減小生產(chǎn)成本。

3、本方法合成咪唑乙醇，收率高，純度高。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明：

實(shí)施例1

稱取2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇23g加入到20mLDMF中，攪拌混合均勻，制得2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液；

量取DMF：80mL、咪唑：8.2g、片堿：8g、PEG600：1.8g投入到四口燒瓶中，接入攪拌器、溫度計、冷凝回流管，攪拌，加熱，緩慢升溫到40℃-45℃保溫1小時；滴加2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液，邊滴加邊攪拌，溫度控制在50℃-55℃，滴加結(jié)束，保溫4小時，加水200ml，繼續(xù)降溫至室溫，離心過濾，得產(chǎn)物1-(2，4’-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇粗品；

將粗品烘干，稱重為102g，用甲苯重結(jié)晶，得干品，稱重為94g，收率為41％，測熔點(diǎn)為：132.1-133.4℃。

實(shí)施例2

稱取2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇23g加入到20mLDMF中，攪拌混合均勻，制得2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液；

量取DMF:80mL、咪唑：8.2g、片堿：8g、PEG600：1.8g投入到四口燒瓶中，接入攪拌器、溫度計、冷凝回流管，攪拌，加熱，緩慢升溫到50℃-55℃保溫1小時；滴加2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液，邊滴加邊攪拌，溫度控制在50℃-55℃，滴加結(jié)束，保溫4小時，加水200ml，繼續(xù)降溫至室溫，離心過濾，得產(chǎn)物1-(2，4’-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇粗品；

將粗品烘干，稱重為111g，用甲苯重結(jié)晶，得干品，稱重為103g，收率為45％，測熔點(diǎn)為：131.7-132.6℃。

實(shí)施例3