[發(fā)明專利]一種低吸濕性高分子復合材料膠囊劑的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510257590.0
• 申請日: 2013-12-26
• 公開（公告）號: CN104906068A
• 公開（公告）日: 2015-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉群;談宗華;吳統(tǒng)選;李全忠;楊月梅;張聰
• 申請（專利權(quán)）人: 四川天圣藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/38
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209
• 代理人: 周韶紅

本發(fā)明是針對申請?zhí)?01310730965.1、申請人為四川天圣藥業(yè)有限公司、發(fā)明名稱“一種高分子植物復合材料及其制備方法”的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及高分子植物復合材料領(lǐng)域，特別適用于植物空心膠囊。

背景技術(shù)

膠囊劑是藥品最古老的劑型之一，起源于古埃及。維也納的藥劑師de?Pauli于1730年在其旅行日記中已提到采用卵形膠囊來掩蓋藥物的不良氣味，以減輕患者痛苦。

目前膠囊劑在保健和制藥領(lǐng)域獲得了長足而快速的發(fā)展，已成為口服固體制劑最主要的劑型之一。自1982年到2000年，全球批準的新藥中，硬膠囊劑型呈現(xiàn)上升的趨勢。

藥用空心膠囊是一種特殊的藥用輔料，它隨著藥品一起進入人體化系統(tǒng)，最終為人體所吸收，其好壞直接關(guān)系到用藥的安全。但是，動物明膠容易受到瘋牛病、口蹄疫等動物傳染病的感染而將其傳染給人類。因此，以豬、牛等動物的皮、骨為原料的明膠的安全性越來越受到人們的質(zhì)疑。活體豬牛使用抗生素等藥物后在皮、骨中殘留所致，在明膠提制過程又不能破壞除去，導致在明膠中殘留，最后在動物明膠空心膠囊中檢出。由于動物明膠是微生物良好的培養(yǎng)基，其膠囊含有的水分又正是適宜微生物繁殖的最佳濕度條件，因此動物明膠空心膠囊必須加入不同品種的防腐劑或采取滅菌工藝，通常用對人體有害的環(huán)氧乙烷滅菌，以使產(chǎn)品達到微生物限度標準的要求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種高分子植物復合材料及其制備方法，尤其適用于腸溶膠囊。

本發(fā)明的目的是通過以下措施實現(xiàn)的：

一種高分子植物復合材料，其特征在于原料包括18～25％羥丙甲纖維素，0.1～1.0％卡拉膠，聚乙二醇0.3～0.4‰，0.1～0.5％氯化鉀，適量水為溶劑。

羥丙甲纖維素(簡稱HPMC)是用植物纖維素(精制棉)原料精制而成的粉末狀的非離子型高分子物質(zhì)，化學名稱：2-羥丙基醚甲基纖維素。采用的羥丙甲纖維素含甲氧基(-OCH₃)應(yīng)為28.0～30.0％，含羥丙氧基(-OCH₂CHOHCH₃)應(yīng)為7.0～12.0％。

為了提高產(chǎn)品的光潔度、流動性，并同時促進崩解，上述高分子植物復合材料，由18～25％羥丙甲纖維素，0.1～1.0％卡拉膠，聚乙二醇0.3～0.4‰，0.1～0.5％氯化鉀，0.022～0.025％的十二烷基硫酸鈉，余量為水組成。優(yōu)選地，上述高分子植物復合材料，由19％羥丙甲纖維素、1％卡拉膠、0.4％‰聚乙二醇、0.3％氯化鉀、0.023％十二烷基硫酸鈉，余量為水組成。

本發(fā)明的配方有效的增強分子間的偶極矩，增強分子間作用，從而提高膠囊的成膜性和可塑性，促進原料溶解成型后凝結(jié)的過程，同時降低產(chǎn)品含水量。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述高分子植物復合材料的制備方法。

上述高分子植物復合材料的制備方法，其特征在于先溶解羥丙甲纖維素溶解，在60℃及以下溫度再加入卡拉膠。優(yōu)選為40～50℃。

上述高分子植物復合材料的制備方法，羥丙甲纖維素加水溶解，在60℃及以下溫度加入卡拉膠和聚乙二醇混合物，攪拌溶解后，加入氯化鉀和十二烷基硫酸鈉。

上述高分子植物復合材料的制備方法，包括以下步驟：羥丙甲纖維素在70～90℃水中溶解2～3小時，在60℃及以下溫度加入卡拉膠和聚乙二醇混合物，攪拌溶解后，加入氯化鉀和十二烷基硫酸鈉，120目過濾，冷卻至58～62℃放置3～5小時制得。

采用上述高分子植物復合材料制作膠囊的方法，包括以下步驟：羥丙甲纖維素在70～90℃水中溶解2～3小時，在60℃及以下溫度加入卡拉膠和聚乙二醇混合物，攪拌溶解后，加入氯化鉀和十二烷基硫酸鈉，120目過濾，冷卻至58～62℃放置3～5小時，在溫度為45～55℃進行蘸膠，溫度30～35℃、濕度55～65％烘干3～4小時，脫模，切割，套合，制得空心膠囊。

本發(fā)明以水為溶劑，溶液具有表面活性，經(jīng)溫度調(diào)節(jié)可依次經(jīng)歷從溶膠至凝膠的可逆轉(zhuǎn)變；并提高了膠囊的長期穩(wěn)定構(gòu)型，防止膠囊變色發(fā)黃，并避免制備過程中泡沫的大量產(chǎn)生，同時提高膠囊原料的溶解性，使分子均勻分布，又提高溶解后的凝結(jié)性，使其形成穩(wěn)定的凝膠構(gòu)型。

有益效果