[發(fā)明專(zhuān)利]淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510256585.8
• 申請(qǐng)日: 2015-05-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104887659A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅勇
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 遵義市第一人民醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/352
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/352;A61P25/28
• 代理公司: 重慶博凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 50212
• 代理人: 李雪梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

阿爾茨海默病（Alzheimer’s?Disease，AD）是一種常見(jiàn)于老年前期和老年期的漸進(jìn)性大腦退行性疾病，主要表現(xiàn)為獲得性高級(jí)功能的全面障礙，具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高等特點(diǎn)，是老年性癡呆的主要病因，嚴(yán)重摧殘老年人群的身體健康，給家庭和社會(huì)增加了巨大的負(fù)擔(dān)。以往研究顯示，AD的發(fā)病可能與基因缺陷、免疫炎癥、代謝紊亂、膽堿能缺陷、自由基損傷、神經(jīng)元凋亡及環(huán)境毒素等有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制的研究主要圍繞淀粉樣蛋白（amyloid-β，Aβ）級(jí)聯(lián)反應(yīng)學(xué)說(shuō)、膽堿能學(xué)說(shuō)、興奮性中毒學(xué)說(shuō)等展開(kāi)。其中，Aβ級(jí)聯(lián)反應(yīng)學(xué)說(shuō)的研究最多，最能揭示AD的主要病理特征，包括老年斑（senile?plaque，SP）沉積、神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibril?tangle，NFT）形成和神經(jīng)元喪失等。膽堿酯酶抑制劑是目前用于治療AD的主要藥物，可顯著減輕AD的癥狀，但不能延緩病程。可見(jiàn)，AD發(fā)病機(jī)制是多因素的，利用中藥多靶點(diǎn)作用的特點(diǎn)，尋找有效AD治療藥物具有重要意義。

淫羊藿盛產(chǎn)于貴州，為常用的中藥及民族藥，富含黃酮類(lèi)化合物。已知黃酮類(lèi)化合物是一種天然的β-分泌酶抑制劑。淫羊藿素（Icartin，ICT）和淫羊藿苷均是淫羊藿中提取出的有效成分，同屬黃酮類(lèi)化合物。有研究證實(shí)淫羊藿苷對(duì)多種AD模型大鼠具有防治作用，其機(jī)制與減輕Aβ聚集及其神經(jīng)毒性有關(guān)。ICT是淫羊藿苷在機(jī)體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物之一，分子結(jié)構(gòu)明顯小于淫羊藿苷，含多酚羥基的化學(xué)結(jié)構(gòu)，具有清除自由基、抗炎、免疫抑制、延緩衰老及神經(jīng)元保護(hù)等作用。研究顯示，Aβ蛋白核心區(qū)含有一些芳香基團(tuán)，這些芳香基團(tuán)可以誘導(dǎo)淀粉樣蛋白發(fā)生自組裝，從而形成Aβ原纖維。疏水性作用也可以誘導(dǎo)原纖維形成，而疏水作用可以被一些含芳香結(jié)構(gòu)的小分子化合物抑制。若小分子化合物結(jié)構(gòu)中芳香環(huán)上帶有羥基或甲氧基，則可與Aβ結(jié)構(gòu)中氫鍵供體-受體組合物形成氫鍵，增強(qiáng)這些小分子的抑制能力，ICT在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具備這些物理特性。據(jù)報(bào)道ICT可改善Aβ_25-?35肽所致的神經(jīng)元線粒體膜電位下降和核損傷，從而對(duì)Aβ_25-?35肽致神經(jīng)細(xì)胞的損傷起保護(hù)作用。ICT除了具有以上作用外，還被證實(shí)具有雌激素樣作用，雌激素不但參與了APP的代謝的調(diào)節(jié),?同時(shí)也能調(diào)節(jié)中性?xún)?nèi)肽酶的活性。目前還沒(méi)有淫羊藿素治療老年性癡呆的相關(guān)作用研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于：提供淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)研究淫羊藿素對(duì)癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、膽堿能系統(tǒng)及Aβ代謝通路的影響，闡明淫羊藿素治療老年性癡呆的藥理作用機(jī)制，為淫羊藿素藥材的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供藥理學(xué)依據(jù)。??????

本發(fā)明是這樣構(gòu)成的：淫羊藿素在治療老年性癡呆中的應(yīng)用。

淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用，以淫羊藿素為原料藥，按下述方法制成片劑：取淫羊藿素200～2000毫克、十二烷基硫酸鈉0.1～0.4毫克、淀粉6～10毫克、微晶纖維素60～80毫克，將淫羊藿素與淀粉、微晶纖維素混合，過(guò)篩，使其混勻，加入適量水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸鈉，然后用沖壓裝置將顆粒壓制成片，即得治療老年性癡呆的片劑。

淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用，以淫羊藿素為原料藥，按下述方法制成膠囊：取淫羊藿素200～2000毫克、十二烷基硫酸鈉0.1～0.3毫克、淀粉6～10毫克、微晶纖維素60～80毫克，將淫羊藿素與淀粉、微晶纖維素混勻，加入適量乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸鈉，然后加入明膠膠囊中，即得治療老年性癡呆的膠囊劑。

淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用，以淫羊藿素為原料藥，按下述方法制成注射劑：取淫羊藿素200～2000毫克，加水至1000ml，加入0.5%活性炭，保持PH值7.0，加熱微沸15分鐘，冷卻，濾過(guò)，加注射用水至全量，灌裝，于115℃滅菌30分鐘，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮，噴霧干燥，分裝，即得治療老年性癡呆的注射劑。

所述的淫羊藿素是從淫羊藿中提取的黃酮類(lèi)化合物，分子式：C21H22O7，分子量：386.4。

一種治療老年性癡呆的藥物試劑，是以淫羊藿素為原材料，加入適量輔料制成口服制劑或注射劑。

所述的藥物制劑為片劑、膠囊劑或者注射劑。