[發明專利]一種黃連總生物堿陰道用凝膠劑

有效

• 申請號: 201510253600.3
• 申請日: 2015-05-15
• 公開（公告）號: CN104922235B
• 公開（公告）日: 2018-05-04
• 發明（設計）人: 石森林;丁美紅;寧玉梅
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/718
• 分類號: A61K36/718;A61K36/748;A61K9/06;A61P15/02;A61P31/10;A61K31/37;A61K31/704;A61K31/715
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司33109
• 代理人: 尉偉敏

技術領域

本發明涉及一種凝膠劑，特別涉及一種黃連總生物堿陰道用凝膠劑。

背景技術

外陰陰道假絲酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)是一種常見的外陰陰道炎癥性疾病。近年來，隨著臨床上抗生素的廣泛使用、應用口服避孕藥女性的增多、糖尿病發病率增加等因素，致使VVC的發病及其復發呈明顯上升趨勢。據國外流行病學資料統計：5％的VVC患者每年發作在4次或4次以上，成為復發性外陰陰道假絲酵母菌病(recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC)。因此，VVC的反復發作成為臨床上迫切需要解決的問題。

黃連系毛莨科植物黃連(Coptis chinensis Franch.)、三角葉黃連(Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsial)或云連(Coptis teeta Wall.)的干燥根莖，在我國已經有很長的臨床應用歷史，其有效成分主要為生物堿類。

現有國內相關文獻可見黃連總生物堿明膠微球[賈永艷,袁玉霞,周寧等.黃連總生物堿明膠微球的制備工藝優選[J],中國實驗方劑學雜志,2013,19(11):11-13.]、pH依賴型黃連總生物堿結腸靶向微丸[凌霄,胡元利,陳飛龍等.pH依賴型黃連總生物堿結腸靶向微丸的制備及其體內外釋放性能評價[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(21):24-27.]、黃連軟膏[關志宇,陳麗華,王森等.黃連軟膏制備工藝優選[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(17):36-38.]等口服或經皮給藥制劑，未見相關陰道用制劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種黃連總生物堿陰道用凝膠劑，作為局部用藥，使藥效集中于陰道局部，避免了口服用藥所造成的首過效應及肝臟、腎臟毒性，也延長了藥物在陰道內的滯留時間，同時解決了在VVC及RVVC治療中因化學藥所造成的日益嚴重的耐藥性及高復發率問題，達到提高治療效果的目的。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種黃連總生物堿陰道用凝膠劑，由以下質量百分比計的原料組分混合制成：黃連生物堿6％～24％，凝膠基質0.05％～30％，保濕劑0.5％～45％，pH緩沖液余量；凝膠劑pH控制在3.8～5.0。

凝膠劑是藥物與凝膠材料可以制成均一、混懸的乳膠稠厚液體或半固體的制劑；具有良好的組織相容性，在給藥部位滯留時間長；同時可起到貯存藥物，防止藥物受環境影響等作用。原位凝膠即在位凝膠，是一類以溶液狀態給藥后，能在用藥部位立即發生相轉變，由液態轉化形成非化學交聯半固體凝膠的制劑。原位凝膠劑具有以下特征：無毒性，引起的炎性反應程度低；有良好的載藥性能和足夠的載藥容量；較高的機械強度和豐富的網絡結構；合適的降解速率和降解動力學特征。

本發明的凝膠劑作為局部用藥，使藥效集中于陰道局部，避免了口服用藥所造成的首過效應及肝臟、腎臟毒性，也延長了藥物在陰道內的滯留時間，同時解決了在VVC及RVVC治療中因化學藥所造成的日益嚴重的耐藥性及高復發率問題，達到提高治療效果的目的。

作為優選，所述黃連生物堿為黃連總生物堿，所述黃連總生物堿陰道用凝膠劑由以下質量百分比計的原料組分混合制成：黃連總生物堿6％～24％，凝膠基質0.05％～30％，保濕劑0.5％～45％，pH緩沖液余量。本發明以黃連總生物堿為主要藥物成分，能夠起到良好的抗菌消炎作用，同時能夠促進陰道有益菌的生長，從而防止了假絲酵母菌性陰道炎的再發和復發。

作為優選，所述黃連生物堿包括黃連總生物堿和配伍中藥提取物，所述黃連總生物堿陰道用凝膠劑由以下質量百分比計的原料組分混合制成：黃連總生物堿3％～12％，配伍中藥提取物3％～12％，凝膠基質0.05％～30％，保濕劑0.5％～45％，pH緩沖液余量。優化的，本發明以黃連總生物堿為主要藥物成分，同時搭配其它中藥提取物，協同發揮功效，能夠起到良好的抗菌消炎作用，同時能夠促進陰道有益菌的生長，從而防止了假絲酵母菌性陰道炎的再發和復發。

作為優選，所述黃連總生物堿的制備方法為：取黃連中藥材粉碎至粒度為20～60目，經8～12倍重量水水煎提取2～3次，每次1～2h，得到黃連水煎液，于60～70℃減壓濃縮后，于4000～6000rpm離心6～15min，取上清液加入蒸餾水得黃連水提液，其中黃連總生物堿含量為26～27mg/mL；黃連水提液上D101大孔吸附樹脂柱，純水除雜，乙醇洗脫收集洗脫液，噴霧干燥后得到黃連總生物堿。采用本發明特定方法制備的黃連總生物堿，治療效果好。