[發明專利]一種蕎麥殼黃酮類提取物及作為DPP4抑制劑的用途

有效

• 申請號: 201510248056.3
• 申請日: 2015-05-15
• 公開（公告）號: CN104906199B
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發明（設計）人: 樸春紅;張羽;胡耀輝;王玉華;于寒松;劉俊梅;代偉長;李想;李鵬程;趙梓瀛
• 申請（專利權）人: 吉林農業大學
• 主分類號: A61K36/70
• 分類號: A61K36/70;A23L33/105;A61P3/10
• 代理公司: 長春市東師專利事務所 22202
• 代理人: 張鐵生

本發明公開了一種蕎麥殼黃酮類提取物，它是將蕎麥殼干燥、粉碎、加水，高溫高壓提取；過濾，濾液大孔樹脂動態吸附?洗脫，制得；經實驗證實，Ⅱ型糖尿病大鼠給藥后，具有降糖作用。可使Ⅱ型糖尿病大鼠血清中INS水平顯著升高，證明了蕎麥殼提取物對胰島β細胞的保護作用非常明顯，促進胰島素的分泌達到正常水平。蕎麥殼黃酮類提取物對DPP4酶表現出較強的抑制活性，效果優于蘆丁，槲皮素和異槲皮苷，蕎麥殼黃酮類提取物是混合物，說明其除黃酮類化合物外還含有其它有效成份，可作為天然的DPP4抑制劑。蕎麥殼為防治Ⅱ型糖尿病的輔助藥物提供新的原材料資源，同時純化的蕎麥殼黃酮類化合物可為成為新型的、安全的、天然的治療Ⅱ型糖尿病的靶點藥物。

技術領域

本發明屬保健食品和藥品領域，具體涉及一種蕎麥殼黃酮類提取物及作為DPP4抑制劑的用途。

背景技術

糖尿病是以糖代謝紊亂為主的全身性代謝紊亂疾病，被列為世界第三大疾病。按發病特點可分為Ⅰ型（胰島素依賴型）和Ⅱ型（非胰島素依賴型）糖尿病，其中Ⅱ型糖尿病患者數量占九成以上。目前口服降糖藥以雙胍類、磺脲類、α-葡萄糖苷酶抑制劑等藥物為主，這些藥物容易導致患者低血糖，副作用大且耐受性有限。近年來隨著研究不斷深入，出現了一系列可作用于新靶點并且能持續控制血糖水平的新型抗糖尿病藥物。

DPP4，二肽基肽酶IV，是一種細胞表面的絲氨酸蛋白酶，廣泛存在于腎臟、結締組織、胃腸道和淋巴結等組織中。GLP-1，胰高血糖素樣肽-1，在體內主要由腸道L細胞分泌。其主要的功能是刺激胰島素的分泌，所以圍繞GLP-1開發的藥物已成為Ⅱ型糖尿病新藥研發的一個重要靶點。由于 GLP-1 在體內的半衰期很短，很快就能被 DPP4為主的酶降解而失活，故難于臨床應用。DPP4抑制劑的結構與DPP4的天然底物的結構相似，可以競爭性的與DPP4活化部位結合，但其親和力卻遠大于它的天然底物，從而改變 DPP4的構象，降低其催化活性。故能有效延長 GLP-1 半衰期，增強葡萄糖誘導的胰島素分泌，調節血糖濃度，因此，導致DPP4失活從而不分解GLP-1的DPP4抑制劑已成為糖尿病新藥研究的一個熱點。

目前研究最為深入并已應用于臨床的DPP4抑制劑有西格列汀（Sitagliptin）、維格列汀（Vildagliptin）和沙格列汀（Saxagliptin）。這些抑制劑均為化學合成藥物，價格昂貴，不利于投入日常消費。同時，像磷酸西格列汀這類藥物具有很多副作用，如出現超敏反應、肝酶升高、上呼吸道感染；血管性水腫、剝脫性皮膚損害，以及皮疹、蕁麻疹、 胰腺炎等。因此，研發一種新型、經濟、安全的 DPP4抑制劑是目前普遍受到關注的問題。

黃酮類化合物是天然植物的生物活性成分之一，具有良好的降低血糖、血脂的功效。蕎麥殼中黃酮類化合物含量豐富，且作為輔助降糖藥更為安全。但蕎麥殼通常作為蕎麥加工的副產物被廢棄，沒有得到充分重視和利用，而且造成資源的浪費。本試驗以蕎麥殼提取物為原材料，考察其對Ⅱ型糖尿病大鼠的胰島素水平的影響以及對DPP4的抑制活性，旨在以詳實可靠的數據證明蕎麥殼黃酮在改善Ⅱ型糖尿病和對DPP4抑制作用中潛在的開發價值，為蕎麥殼的開發和應用提供科學堅實的理論依據，為防治Ⅱ型糖尿病的輔助藥物提供新的原材料資源。

發明內容

本發明的目的是為解決市場上DPP4抑制劑均為化學合成藥物，價格昂貴、副作用大的問題，而提供一種純天然、價格便宜的蕎麥殼黃酮類提取物。

一種蕎麥殼黃酮類提取物，它是由下述方法制備的：

將蕎麥殼干燥、粉碎、加水，加熱提取；過濾，濾液真空濃縮或冷凍干燥，得蕎麥殼黃酮提取物；

所述的高溫為121℃，高壓加熱20min后過濾；

所述的濾液，再經大孔樹脂動態吸附-洗脫，蒸發去除溶劑制得；

所述的大孔樹脂為D101型大孔樹脂。

一種蕎麥殼黃酮類提取物在制備DPP4抑制劑藥物方面的應用；