[發明專利]一種用于膀胱和尿道上皮損傷修復的組合物

有效

• 申請號: 201510240380.0
• 申請日: 2015-05-13
• 公開（公告）號: CN104940221A
• 公開（公告）日: 2015-09-30
• 發明（設計）人: 袁源;翟暉;李湘杰;李次會;殷瑞賢
• 申請（專利權）人: 北京大清生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/737
• 分類號: A61K31/737;A61K31/728;A61P29/00;A61P13/10;A61K31/722
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

技術領域

本發明涉及高分子材料領域，具體地說，涉及一種用于膀胱和尿道上皮損傷修復的組合物及其臨床適用范圍。

背景技術

膀胱炎是一種發生在膀胱的炎癥，是泌尿系統最常見的疾病之一。膀胱炎主要分為急性和慢性兩種，其中慢性膀胱炎由于其致病機理沒有得到廣泛的認知，導致其治療手段的發展受到阻礙。慢性膀胱炎臨床表現為間質性膀胱炎、腺性膀胱炎、化學性膀胱炎、放射性膀胱炎等，主要以尿急、尿頻、慢性盆腔疼痛為主要表現。

慢性膀胱炎的致病原因目前仍不明確，但是許多研究認為上皮損傷是引起慢性膀胱炎的主要原因，而且間質性膀胱炎、化學性膀胱炎、放射性膀胱炎等都表現出膀胱粘膜損傷的癥狀。

膀胱上皮是抵抗尿液中代謝毒性廢物和高滲透性尿液的重要屏障。在膀胱上皮的抵抗作用中，其上皮傘狀細胞的葡萄糖胺聚糖層(GAGs)發揮了重要的作用。GAGs層在膀胱上皮形成一個親水的保護層來抵抗尿液中毒素的侵害。GAGs主要包括透明質酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、類肝素硫酸蛋白聚糖等。一旦GAGs層受到損害，膀胱上皮就很容易受到包括尿液中的鉀離子、感染、抗腫瘤藥物、放射等因素的侵害，從而引發膀胱的一系列炎癥反應。

膀胱炎癥嚴重影響患者的生活質量。在慢性膀胱炎中，以間質性膀胱炎對患者，尤其是女性患者的影響顯著。雖然目前間質性膀胱炎的發病率在國內并無明確數據，但是國外已經有了相關數據統計，例如美國女性間質性膀胱炎的發病率為230/10萬，且根據以往研究結果發現，間質性膀胱炎的發病率在逐年上升。但是，由于目前醫患對于間質性膀胱炎并沒有普遍?的認識，許多患者初期被診斷為其他疾病，延誤的治療時間，導致病癥進一步加重，給患者的生理及心理造成了嚴重的影響。另外，目前國內沒有一種可以完全去除患者病癥的醫療產品，因此針對慢性膀胱炎緩解產品的研發顯得尤為重要。

與膀胱炎相似，當尿道上皮細胞受到損傷后，在排尿時尿道粘膜內層細胞很容易受到尿液中的代謝廢物，特別是鉀離子的侵害，從而引發疼痛。修復尿道上皮細胞是緩解上述排尿疼痛的一種有效手段。

透明質酸、殼聚糖、硫酸軟骨素均為天然高分子多糖。透明質酸是指由N-乙酰氨基葡萄糖-D-葡萄糖醛酸為雙糖單位組成的直鏈高分子多糖。殼聚糖是天然多糖甲殼素的脫乙酰基產物，是由N-乙酰-D-氨基葡糖單體通過β-1，4-糖苷鍵連接起來的直鏈狀高分子化合物。硫酸軟骨素的糖鏈由交替的葡萄糖醛酸和N-乙酰半乳糖胺二糖單位組成。

已經有研究表明透明質酸、殼聚糖、硫酸軟骨素均有促進膀胱上皮損傷修復的作用，例如專利CN1758920A中公開了高劑量硫酸軟骨素對由于GAGs損傷引起的膀胱和尿道疾病的療效。

另外，CN201010502271.9(CN102441007A)公開了一種復合成分的膀胱灌注液，由濃度0.5-1％玻璃酸鈉、濃度為0.1-0.8％的殼聚糖和生理鹽水平衡液組成。玻璃酸鈉可以參與修復，殼聚糖可抑菌止痛，從而達到既能參與原位組織又能抑菌止痛的治療間質性膀胱炎的目的。

CN201310753152.4(公開號為CN103655601A)中公開了以殼聚糖、透明質酸和磷酸緩沖液組成的膀胱灌洗劑，其中透明質酸濃度為0.01-0.1％，殼聚糖0.005-0.2％，但是其中使用的有效成分濃度相對較低。

專利CN200610024263.1(公開號為CN101028280A)中，用透明質酸鈉和水溶性幾丁糖制備了灌洗液制劑。該手術灌洗液制劑結合了透明質酸鈉和幾丁糖的生物學特性，以不同的配比進行配制，能廣泛適用于眼科、外科手術、腹腔化療等手術，具有更好的臨床效果。此專利主要是用于手術中使用，起到術后防粘連作用，其中透明質酸鈉的濃度為0.01-0.6％，幾丁糖0.1-2.0％。

未見到透明質酸、殼聚糖和硫酸軟骨素其他配比及其在粘膜修復方面的作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于膀胱和尿道上皮損傷修復的組合物。

本發明提供的一種用于膀胱和尿道上皮損傷修復的組合物，其由以下成分中的兩種或三種組成：透明質酸、殼聚糖和硫酸軟骨素。

具體的，所述組合物由以下成分中的兩種或三種組成：透明質酸1-250份、殼聚糖1-800份或硫酸軟骨素1-1000份。

優選地，所述組合物由以下重量份的兩種成分組成：透明質酸1-250份和殼聚糖1-800份。

進一步優選地，所述組合物由以下重量份的兩種成分組成：透明質酸10-50份和殼聚糖80-800份。