[發明專利]一種制備高純度6’-O-反式桂皮酰梓醇的方法

在審

• 申請號: 201510224528.1
• 申請日: 2015-05-05
• 公開（公告）號: CN104892699A
• 公開（公告）日: 2015-09-09
• 發明（設計）人: 劉文卉;劉培冉;楊濤;賀靈劍;李嘯然;孫士青
• 申請（專利權）人: 濟南東源生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種用聚酰胺為吸附材料進行常壓洗脫制得高純度6’-O-反式桂皮酰梓醇的方法，屬于醫藥技術領域?。

背景技術

胡黃連為我國的傳統中藥，是玄參科植物胡黃連的干燥根莖，應用歷史悠久，療效確切。主要功效清熱，涼血，燥濕。治疳疾，驚癇，瀉痢，勞熱骨蒸，自汗，盜汗，吐血，衄血，火眼，痔瘺，?瘡瘍。6’-O-反式桂皮酰梓醇是胡黃連的主要有效成分之一，具有抗菌、保肝利膽和保護神經細胞的作用。

已有的制備6’-O-反式桂皮酰梓醇的專利有二，其一（專利號：201310618996.8）主要技術為采用高壓制備液相進行分離制得高純度的6’-O-反式桂皮酰梓醇，此法上樣量小、效率低、耗材昂貴，增加了6’-O-反式桂皮酰梓醇的生產成本；另一專利（專利號：200710164321.5）所用溶劑為丙酮，丙酮易燃、易揮發，有毒，為后期的殘留檢查帶來麻煩，同時也不利于工業化生產過程中的勞動保護。本技術采用常壓方法，上樣量大、成本低、效率高，采用無毒性溶劑等優點，特別適用于大規模工業化生產。

6’-O-反式桂皮酰梓醇的結構式為：

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發明內容

采用專利（專利號：201110400683.6）所介紹的10-香莢酰梓醇制備的方法制備10-香莢酰梓醇后所剩的提取物為原料，加適量硅膠拌樣，進行硅膠柱層析分離，濕法裝柱，干法上樣，用乙酸乙酯為洗脫溶劑洗脫，初期洗脫雜質，繼續洗脫可得到純度不低于70%的6’-O-反式桂皮酰梓醇。

聚酰胺柱洗脫：將所得的純度不低于70%的6’-O-反式桂皮酰梓醇轉為水液上聚酰胺柱，用水洗脫，初期洗脫液無6’-O-反式桂皮酰梓醇，繼續洗，收集洗脫液即可得到純度不低于90%的6’-O-反式桂皮酰梓醇。

本發明含量測定用HPLC檢測方法為:

標準樣品液的配制

精密稱取5mg?6’-O-反式桂皮酰梓醇對照品置于50ml的容量瓶中，加水，超聲溶解定容，作為標準樣品液，濃度為0.?1mg/ml?。

測試樣品液的配制

精密稱取5mg?6’-O-反式桂皮酰梓醇樣品置于50ml的容量瓶中，加水，超聲溶解定容，作為測試樣品液，濃度為0.?1mg/ml?。

檢測條件:

流動相:乙腈—水—冰醋酸（25:75:0.5）經混合，過濾，脫氣后使用；色譜柱:ODS-C18柱4.?6×250mm，流速:0.8ml/min，進樣體積:20ul，檢測波長：282nm，6’-O-反式桂皮酰梓醇保留時間:為12.5--15min。

?具體實施方式：

以下實施例對本發明作具體說明，對本發明的技術方案做進一步描述，但是本發明的保護范圍并不限于這些實施例所包含內容。

實施例1。

?1）裝柱：聚酰胺20g，95%乙醇浸泡，除去氣泡后裝柱，繼續用95%乙醇洗脫，洗至洗脫液澄清透明；再用酸堿交替處理，最后水洗至中性即可。

?2）上樣：取適量硅膠柱處理后的6’-O-反式桂皮酰梓醇轉為水液上聚酰胺柱，含6’-O-反式桂皮酰梓醇0.5g。

?3）洗脫：用水為溶劑洗脫，每10ml收集一次，用高效液相跟蹤監測，前30ml?（第一個柱床）無6’-O-反式桂皮酰梓醇；40ml—60ml（第二柱床）洗下6’-O-反式桂皮酰梓醇，純度不低于90%，約占上樣量的50%?；繼續洗直至無6’-O-反式桂皮酰梓醇。

?4）取步驟3收集的6’-O-反式桂皮酰梓醇不低于90%的流出液回收溶劑，減壓蒸干即得6’-O-反式桂皮酰梓醇粉末，稱重得質量為0.28g，純度93%。

?5）聚酰胺柱再生：用95%乙醇洗，洗至乙醇無色，再用水替換柱中乙醇即可。

實施例2。

??1）?裝柱：聚酰胺3kg裝大柱，95%乙醇浸泡，除去氣泡后裝柱，繼續用95%乙醇洗脫，洗至洗脫液澄清透明；再用酸堿交替處理，最后水洗至中性備用。

?2）?上樣：取適量硅膠柱處理后的6’-O-反式桂皮酰梓醇水液1600ml上聚酰胺柱，含6’-O-反式桂皮酰梓醇50g。