[發明專利]一種三唑衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201510220532.0
• 申請日: 2015-05-04
• 公開（公告）號: CN104844528A
• 公開（公告）日: 2015-08-19
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種三唑衍生物N-((5-(4-溴苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的的制備方法。

技術背景

化合物N-((5-(4-溴苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺，結構式為：

本化合物N-((5-(4-溴苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前N-((5-(4-溴苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率合適的合成方法。

發明內容

本發明公開了一種三唑化合物N-((5-(4-溴苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的制備方法，以3-(3-溴苯基)丙烯酸乙酯為起始原料，經過還原、酰化、亞胺化、關環、脫Boc、烷基化反應得到目標產物7，合成路線如圖1所示。合成步驟如下：

(1)以3-(4-溴苯基)丙烯酸乙酯為起始原料，經過還原反應得到2，

(2)把2進行酰化反應，得到3，

(3)把3進行亞胺化反應得到4，

(4)把4進行關環反應得到5，

(5)把5進行脫Boc反應得到6，

(6)把6進行烷基化反應得到7；

在一優選的實施方式中，所述的還原反應制備化合物2所用的還原劑選自硼氫化鈉；所述的?；磻苽浠衔?所用的試劑選自氨水；所述的亞胺化反應制備化合物4所用的試劑選自三乙基氧翁四氟硼酸；所述的關環反應制備化合物5所用的試劑選自2-(N-叔丁氧基羰基)乙酸乙酯；所述的脫Boc反應制備化合物6所用的試劑選自氯化氫；所述的烷基化反應制備化合物7所用的堿選自氫氧化鉀。

在一優選的實施方式中，所述的還原反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇；所述的?；磻苽浠衔?所用的溶劑選自水；所述的亞胺化反應制備化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃；所述的關環反應制備化合物5所用的溶劑選自異丙醇；所述的脫Boc反應制備化合物6所用的溶劑選自二氯甲烷；所述的烷基化反應制備化合物7所用的溶劑選自甲苯。

在一優選的實施方式中，所述的還原反應制備化合物2所用的反應溫度是室溫；所述的?；磻苽浠衔?所用的溫度是80℃；所述的亞胺化反應制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的關環反應制備化合物5所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的脫Boc反應制備化合物6所用的溫度是室溫；所述的烷基化反應制備化合物7所用的溫度是溶劑的回流溫度。

本發明涉及一種三唑化合物N-((5-(4-溴苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的制備方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。

附圖說明

圖1是化合物N-((5-(4-溴苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的合成路線圖。

下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。

具體實施例方式

實施例1

(1)3-(4-溴苯基)丙酸乙酯的合成

把21g?3-(4-溴苯基)丙烯酸乙酯加入到220ml甲醇中，加入17g硼氫化鈉,室溫攪拌3小時,冷卻，濃縮，加入水和乙酸乙酯,萃取分液，收集有機相，干燥，濃縮，得到16g?3-(3-溴苯基)丙酸乙酯。

(2)3-(4-溴苯基)丙酰胺的合成

把15g?3-(3-溴苯基)丙酸乙酯加入到500ml氨水中，再加入160ml水，加熱至80℃，攪拌10小時，加入乙酸乙酯萃取分液，收集有機相，干燥，濃縮得到12g?3-(3-溴苯基)丙酰胺。

(3)3-(4-溴苯基)丙亞氨酸酯的合成

把12g?3-(4-溴苯基)丙酰胺加入到180ml四氫呋喃中，緩慢加入9g三乙基氧翁四氟硼酸，加熱回流攪拌6小時，冷卻，過濾，收集濾液，濃縮，剩余物上硅膠柱分離得9g?3-(4-溴苯基)丙亞氨酸酯。