[發(fā)明專利]一種帕羅西汀緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510219264.0
• 申請日: 2015-04-30
• 公開（公告）號: CN104840445B
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發(fā)明（設計）人: 陸建軍
• 申請（專利權）人: 南通市康橋油脂有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K31/4525;A61K47/34;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/00
• 代理公司: 北京國昊天誠知識產權代理有限公司11315
• 代理人: 許志勇

技術領域

本發(fā)明涉及一種緩釋藥物制劑，特別涉及一種帕羅西汀緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

帕羅西汀(Paroxetine)是一種選擇性血清再吸收抑制劑(SSRI)型的抗抑郁藥，其藥物形態(tài)為鹽酸帕羅西汀(Paroxetinehydrochloride)，在臨床上常用于抑郁癥和強迫癥的治療，能選擇性抑制突觸前膜對5—HT的再攝取.導致突觸間隙5一HT積聚，從而增強5一HT傳遞效能，是幾種SSRI中抑制5一HT再攝取效力最強者。抑制NE的再攝取能力則小得多，對多巴胺、組胺受體不敏感，僅對M受體有很弱的親和力。經腦電圖顯示，服用本品并不引起鎮(zhèn)靜作用，但臨床使用可明顯改善睡眠。不論頓服或分次服，均不影響人的精神運動操作，也不加強氟哌啶醇、異戊巴比妥、奧沙西泮或乙醇效果。其抗抑郁作用強度與三環(huán)類抗抑郁劑相似，而副作用則相對較小。適用于各種抑郁癥，尤其對焦慮性抑郁療效顯著。亦可用于驚恐障礙。強迫癥。口服后可完全吸收，有首關效應，食物和藥物均不影響其吸收。有首關效應，給藥后僅1％存在與體循環(huán)中，血漿蛋白結合率為93％，可分布與全身各組織器官，亦可通過乳腺分泌。主要經肝臟代謝，生成尿苷酸化合物，最后經腎臟排出體外，小部分經膽汁分泌從糞便排出。

現(xiàn)有的鹽酸帕羅西汀有緩釋片上市，但因使用帕羅西汀的鹽酸鹽，對胃腸道有一定的副作用，經研究帕羅西汀對胃腸道刺激性較低，而且水溶性低，適合制備成滲透泵片劑，但普通滲透泵緩釋片在釋放時存在1～3小時的遲滯釋放問題。

滲透泵雙層片其結構是被半透膜包裹的雙層片，其中一層含有藥物活性成分和聚合物，另一層含有能產生高滲透壓和有膨脹能力的聚合物，在含藥層側的膜上有一小孔用于釋放藥物活性成分。半透膜只能透過水分，不能透過藥物等。遇水后，水分緩慢進入含藥物活性成分層和滲透膨脹層，含藥物活性成分層逐漸液化成混懸液狀，滲透膨脹層逐漸膨脹使含藥物活性成分的混懸液從小孔中逐漸釋放出來。因為需要足夠的時間水分才能進入片內，使藥物層吸收水分開始液化和使?jié)B透膨脹層吸收水分開始膨脹，因此這種類型片劑在人體外和體內的釋放均表現(xiàn)為1～3小時的遲滯，即藥物活性成分在這段時間內幾乎沒有釋放或釋放量很少。此類片的另外一個問題是藥物活性成分釋放不完全，約有15％不能釋放出來，因此需要增加藥物層中的藥物的劑量，即藥物層含有比標示含量多15％的藥物活性成分才能與普通片或其他緩釋機制的緩釋片生物等效。解決滲透泵雙層片存在的活性成分不能完全釋放的缺陷，目前采用比標示量多15％的實際含量的方法，但是，該滲透泵制劑還是不能解決這種類型片劑在人體外和體內的釋放均表現(xiàn)為1～3小時的遲滯問題，現(xiàn)有技術中，為解決該問題，中國專利CN 101856339A采用外包一層胃溶型含有適量的藥物的包衣層來解決1～3小時的遲滯問題，但方案為免藥物暴露于自然環(huán)境中，引發(fā)不穩(wěn)定，因此在最外層又包了一層胃溶型外衣，導致片劑薄膜衣層太厚，片劑碰撞過程中表面光潔度變差，表層易吸水，存放時間減少，穩(wěn)定性差等問題。

本發(fā)明在現(xiàn)有技術的基礎上，在不影響產品的釋放和穩(wěn)定性的情況下，在胃溶型含有適量的帕羅西汀的包衣層中加入少量聚乳酸，意外的發(fā)現(xiàn)提高了產品表層的光潔度和穩(wěn)定性，無需再包裹一層胃溶型外衣，解決了現(xiàn)有技術的問題。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供了一種帕羅西汀緩釋制劑及其制備方法。本發(fā)明所述的帕羅西汀緩釋制劑，是片劑，每1000片用以下配比的原料制備而成：

藥物層：

推進層：

氯化鈉50g

分子量700萬的聚氧乙烯 80g

硬脂酸鎂1g

半透膜包衣：

醋酸纖維素 40g

聚乙二醇40010g

二氯甲烷 500g

薄膜包衣：

本發(fā)明所述的帕羅西汀緩釋制劑，制備方法如下：

(1)藥物層：將帕羅西汀過80目篩后與分子量10萬的聚氧乙烯，乳糖，氯化鈉混合均勻，用干法制粒機采用20目篩網制成顆粒,加入硬脂酸鎂混合均勻，成為藥物層顆粒；

(2)推進層：將氯化鈉，分子量700萬的聚氧乙烯混合均勻后，用干法制粒機采用18目篩網制成顆粒。加入硬脂酸鎂混合均勻，成為推進層顆粒；

(3)壓片：將藥物層顆粒和推進層顆粒分別置于雙層壓片機進行壓片，得片芯；

(4)半透膜層：將醋酸纖維素40g和10g聚乙二醇400溶解于500g二氯甲烷中，攪拌溶解成為半透膜溶液，將片芯置于包衣機中，包衣制得半透膜包裹的雙層片；