[發(fā)明專利]一種石榴花多酚的抗炎用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510206851.6
• 申請日: 2015-04-28
• 公開（公告）號: CN104825504A
• 公開（公告）日: 2015-08-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 湯丹;趙永昕;信學(xué)雷;阿吉艾克拜爾·艾薩
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A23L1/29;A61P29/00
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務(wù)所 65106
• 代理人: 張莉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種維吾爾醫(yī)常用藥材—石榴花多酚在制備抗炎的藥物或保健品中的用途。

背景技術(shù)

炎癥是臨床常見的一個(gè)病理過程，可發(fā)生于機(jī)體各組織和器官，當(dāng)機(jī)體遭遇到一種病原體侵襲時(shí)，它會釋放出一系列的細(xì)胞因子，將免疫細(xì)胞吸引到感染位點(diǎn)并引起炎癥，因此可以說炎癥是人體用來對抗感染的一種防御機(jī)制。但是炎癥失控也會引起一系列的病理反應(yīng)，如嚴(yán)重的感染和敗血癥，阿爾茨海默氏癥、動脈粥樣硬化和2型糖尿病等。巨噬細(xì)胞是機(jī)體的第一道免疫防線，一旦機(jī)體受創(chuàng),巨噬細(xì)胞就能大量分泌多種巨噬細(xì)胞源性生物因子，包括轉(zhuǎn)化生長因子（Transforming?growth?factor，TGF）、白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）、腫瘤壞死因子（Tumor?necrosis?factor,?TNF）、單核趨化因子1（Monocyte?chemoattractant?protein1，MCP-1）以及一氧化氮（Nitric?oxide,?NO）等，這些生物活性物質(zhì)直接影響著機(jī)體修復(fù)的進(jìn)程。NO是體內(nèi)重要的生理遞質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)外信息傳遞的化學(xué)信使，它參與機(jī)體生理過程的調(diào)節(jié)和宿主防御及免疫反應(yīng)。很多疾病發(fā)生時(shí)，NO的含量是增加的，并通過增加局部血流促進(jìn)血漿的滲出及水腫的形成，NO在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了復(fù)雜作用。通過對藥物抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞模型產(chǎn)生的過量NO蛋白的研究，可揭示藥物的抗炎活性。細(xì)菌脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）是革蘭氏陰性桿菌細(xì)胞壁的主要組分之一，在人體免疫系統(tǒng)對抗細(xì)菌入侵時(shí)，LPS作為重要的抗原分子被抗原遞呈細(xì)胞捕獲，啟動胞內(nèi)信號傳遞鏈,引起核因子κB等活化,啟動核基因轉(zhuǎn)錄,表達(dá)和釋放多種促炎癥細(xì)胞因子（如IL-6、TNF-α等）、促炎介質(zhì)（NO、和前列腺素E2（PGE2）等）和轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β1）。炎癥的發(fā)生都伴隨著炎癥因子的大量釋放，故而細(xì)胞內(nèi)炎癥因子的含量可直接反應(yīng)細(xì)胞炎癥的水平。絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)是生物體內(nèi)重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)之一,?在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子生成中起著重要的作用，尤其細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）和C-JUN氨基末端激酶（JNK）能被多種炎性刺激所激活,?并對炎癥的發(fā)生、發(fā)展起重要調(diào)控作用。另外，前列腺素合成步驟中的關(guān)鍵限速酶:環(huán)氧合酶-2（COX-2）的激活與炎癥反應(yīng)也有密切關(guān)系。

目前使用的炎癥治療物多為合成藥物(例如布洛芬)、抗組胺劑、類固醇、可的松、免疫抑制劑和免疫激動劑，但這些藥物僅暫時(shí)性地緩解炎癥且具有諸如超敏反應(yīng)和免疫系統(tǒng)退化等副作用。現(xiàn)在傳統(tǒng)的合成類抗炎藥物已很難滿足社會需求，天然藥物成為醫(yī)藥界關(guān)注的熱點(diǎn)。石榴是石榴屬石榴科植物，落葉灌木或小喬木。石榴作為一種藥食兩用植物，可以說“全身是寶”，果實(shí)、果皮、根、花、葉皆可入藥，石榴的果實(shí)中含有豐富的碳水化合物、蛋白質(zhì)、各種氨基酸和人體所必需的微量元素和各種維生素；石榴的果皮中含有堿性物質(zhì)，有驅(qū)蟲功效；石榴汁含有多種氨基酸和微量元素，有助消化、?抗胃潰瘍、軟化血管、降血脂和血糖。可見，石榴的各部分含有豐富的活性物質(zhì)，表現(xiàn)出很強(qiáng)的生物活性，石榴花也不例外。石榴花作為中藥和維吾爾常用藥，用于治療中耳炎、鼻衄、創(chuàng)傷出血。石榴花作為新疆特色植物，資源豐富，極具開發(fā)利用價(jià)值。目前科研工作者對石榴汁，石榴籽油，石榴皮的提取物及衍生物已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究，然而對石榴花研究多集中在它的化學(xué)成分和制備工藝方面，石榴花相關(guān)的生物活性的研究甚少，尤其石榴花多酚的抗炎作用國內(nèi)未見報(bào)道。本發(fā)明所述的一種石榴花多酚是參照熱依木古麗.?阿布都拉等人發(fā)表在《食品科學(xué)》上的方法提取獲得。本發(fā)明涉及的石榴花多酚能抑制細(xì)胞致炎因子IL-6、IL-1B、TNF-α和炎癥介質(zhì)NO，并且呈一定的劑量依賴性；并降低炎癥信號通路中的三個(gè)關(guān)鍵酶ERK、JNK和COX-2的表達(dá)水平，可見石榴花多酚具有良好的抗炎活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于，提供一種石榴花多酚的抗炎用途，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測石榴花多酚對RAW264巨噬細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果表明：石榴花多酚顯著抑制炎癥介質(zhì)一氧化氮(NO)的過量釋放；抑制炎癥因子白介素6、白介素1β??和腫瘤壞死因子α的過度分泌。蛋白免疫印跡法顯示石榴花多酚可抑制炎癥信號通路中的三個(gè)關(guān)鍵酶：細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶、C-JUN氨基末端激酶和環(huán)氧酶2的過量表達(dá)。由此可見，石榴花多酚具有良好的抗炎活性，可作為抗炎藥物的先導(dǎo)化合物用于預(yù)防或治療由一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子α?(TNF-α)、白介素6?(IL-6)或白介素1β?(IL-1β)過量而導(dǎo)致的炎癥。