[發明專利]二氫異噁唑類化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201510206821.5
• 申請日: 2015-04-28
• 公開（公告）號: CN104910090B
• 公開（公告）日: 2017-07-21
• 發明（設計）人: 許斌;高明春;李瑩瑩;甘元勝
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07D261/04
• 分類號: C07D261/04;C07D413/06;C07D498/10
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙)31205
• 代理人: 陸聰明

技術領域

本發明涉及一種二氫異噁唑類化合物及其合成方法。

背景技術

二氫異噁唑類化合物，因其具有較高的生物活性和潛在的生理藥理活性，受到人們的廣泛關注。例如，含有二氫異噁唑骨架的藥物被用作一種高效的治療革蘭氏陽性菌所造成的感染的抗菌藥（見參考文獻：Barbachyn, M. R. et al.J. Med. Chem.2003, 46, 284）。二氫異噁唑類化合物還是一種有效的抗結核藥物（見參考文獻：Tangallapally, R. P. et al.Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 6638）。除了在藥物中的應用外，二氫異噁唑類化合物也是一類重要的除草劑。（見參考文獻：S·庫迪斯;E·巴奧曼;W·馮德恩等 2003,CN1402723）。另外，二氫異噁唑類化合物在有機小分子配體中也有廣泛的應用。例如，具有兩個二氫異噁唑類骨架的有機二氮雙齒配體可以用于有機不對稱合成中，并在反應中被證明對反應的手性控制有很好的作用。（見參考文獻：Arai, M. A. et al. J. Am. Chem. Soc.2001, 123, 2907）。

除此以外，二氫異噁唑類化合物還是一類非常有用的有機合成砌塊，可用于構建結構更加復雜多變的其他有機化合物。例如，Curran利用雷尼鎳在醋酸-醋酸鈉緩沖溶液的幫助下實現了二氫異噁唑環的開環反應，得到β-羥基酮類化合物（見參考文獻：Curran, D. P. J . Am. Chem. Soc. 1983, 105, 5826）。

文獻中報道過的合成芳基嘧啶鄰位單氰基化合物的方法主要有以下幾種：

（一）Sasaki等人利用ω-氯代異亞硝基苯乙酮和丙烯腈在三乙胺和乙醚溶劑中發生環加成反應，得到3-芐基-5-氰基二氫異噁唑。但是該方法的原料合成較為復雜（見參考文獻：Sasaki, T. etal. Bull. Chem. Soc. Jpn. , 1971, 44, 185-189）。

（二）Kozikowski等人用硝基化合物在異氰酸酯和三乙胺的幫助下，完成了分子內的環化反應，合成了二氫異噁唑類化合物。但是該方法同樣存在原料合成復雜等缺點（見參考文獻：Kozikowski, A. P.; Steint, P. D. J. Am. Chem. Soc.1982, 104, 4023）。

（三）Itoh等人則用丙酮或苯乙酮作為溶劑在硝酸鈰銨的促進下，與烯烴發生三組分反應，合成了一類乙酰基或苯甲酰基取代的二氫異噁唑類化合物。但是該方法對底物的范圍有較大的限制，且使用了過量的原料造成浪費（見參考文獻：Itoh, K. et al. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 7035）。

(四)Schmidt等人以取代乙酮類化合物為原料和苯乙炔通過三步合成，一鍋法得到目標產物（見參考文獻：Schmidt, E. Y. etal.Org. Lett.2013, 15, 104）。

綜上所述，二氫異噁唑類化合物的合成方法有以上幾種，但是這些反應的底物都相對比較復雜，往往要通過幾步反應得到。并且，這些反應往往需要使用強酸或強堿等比較苛刻的條件。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種3-酰基取代的二氫異噁唑化合物。

本發明的目的之二在于提供該化合物的合成方法。

為達到上述目的，本發明方法采用的反應機理為：

。

根據上述反應機理，本發明采用了如下的技術方案：

一種二氫異噁唑類化合物，其特征在于該化合物的結構式為：

R¹ = 苯基、甲基苯基、-Ac-Ph, cyclopropyl, -Ts-indolyl；

R² = CO₂Bu、CONH₂、SO₂Ph或；

R³ = 。