[發明專利]一種甘氨酸類衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201510161431.0
• 申請日: 2015-04-08
• 公開（公告）號: CN104829518A
• 公開（公告）日: 2015-08-12
• 發明（設計）人: 陳余;戈偉;張榮華
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C07D209/20
• 分類號: C07D209/20;C07D209/24
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 張磊

技術領域

本發明屬于有機化學合成技術領域，涉及一種甘氨酸類衍生物的制備方法，尤其具有反應產率高、操作簡便，綠色環保等特點。

背景技術

甘氨酸類衍生物是一類高生物活性的化合物。作為眾多有機化合物的重要片段，廣泛應用于有機化學、醫藥、農藥、化工等領域。

過去的眾多方法主要有Strecker,?Ugi?和?Petais反應（(a)?Strecker,?A.?Ann.?Chem.?Pharm.?1850,?75,?27–45;?(b)?Ugi,?I.?Angew.Chem.,?Int.?Ed.?Engl.?1962,?1,?8–20;?(c)?Petasis,?N.?A.;?Zavialov,?I.?A.?J.?Am.?Chem.?Soc.?1997,?119,?445–446.）而利用光催化劑吸收能量用于激發化學反應以及有機物的碳碳鍵構筑越來越多的受到重視，最近的利用可見光制備類似化合物的方法是Magnus?Rueping?（Zhu,?S.?Q.;?Rueping,?M.?Chem.?Commun.2012,?48,11960-11962.）其利用的催化劑為Ir(ppy)₂(bpy)PF_6?通過這種方法雖然也能成功的實現目標，但與釕類催化劑一樣，由于催化劑昂貴，無法用于大規模生產，同時也會產生重金屬污染等問題。受Li?(Li,?J.?H.;?Wu,?J.?C.?Angew.Chem.,?Int.?Ed.2012,?57,?3453-3457)和Burkhard?k?nig（k?nig，B.;?Hari,?D.?P.?Org.?Lett?.2011,?13,?3852-3855）反應的啟發,?我們成功的利用廉價易得的染料EosinY合成了甘氨酸類衍生物，并且對添加的路易斯酸進行篩選，更換不同溶劑，最終經過一系列的優化，使得反應產率達到了百分之九十左右。

發明內容

本發明的目的在于提供一種甘氨酸類衍生物的制備方法。

本發明提出的甘氨酸類衍生物，該甘氨酸類衍生物的分子式為：

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其中，R₁選自H或含碳直鏈烷基，R_2?選自H或含碳烷基或甲氧基、乙氧基的供電子基團，或含F、Cl、Br的吸電子基團，R₃為含碳烷基或NO₂。

本發明提出的甘氨酸類衍生物的制備方法，反應式如下：

具體步驟為：在有機溶劑中，以甘氨酸類化合物和吲哚為原料，加入染料EosinY作催化劑，并加入路易斯酸作添加劑，在常溫和1atm?O₂下，藍色LED可見光照射，反應時間為20-40h，減壓除去有機溶劑，產物經薄層層析、柱層析或減壓蒸餾的方法分離得到；其中：甘氨酸類化合物和吲哚原料之比1：1.2（摩爾比）。較佳的，反應時間為40h。???????????????

本發明中，所用有機溶劑為無水乙腈。

本發明中，所述甘氨酸類化合物的化學式為：

其中，?R_2?選自H或含碳烷基或甲氧基、乙氧基的供電子基團，或含F、Cl、Br的吸電子基團。

本發明中，所述的薄層層析、柱層析采用的展開劑為非極性溶劑與極性溶劑的混合溶劑，非極性溶劑與極性溶劑的體積比為（10-50）：1。

本發明中，所述甘氨酸類化合物的制備方法，具體步驟為：在有機溶劑中，反應溫度為70-80℃，以碳酸氫鈉、苯胺和溴乙酸乙酯為原料，通過攪拌加熱回流反應12h，制備而成；苯胺、溴乙酸乙酯和碳酸氫鈉添加比例為1:1.2:3（摩爾比）。較佳的，反應溫度為80℃。

本發明中，所述有機溶劑為無水乙醇，甲苯、二甲基亞砜、二氯甲烷、四氫呋喃、N,?N-二甲基甲酰胺、二氧六環或乙腈中的一種或幾種的組合。其中：所選用有機溶劑為經干燥處理的無水乙醇。

本發明中，Blue?LED為9W。

本發明中，甘氨酸類化合物與EosinY的摩爾比為1：0.05，甘氨酸類化合物與路易斯酸的摩爾比為1：0.1，所述路易斯酸采用FeCl₂。