[發(fā)明專利]一種海洋天然產(chǎn)物(R,Z)-24-甲基-二十五碳-16-丁烯-2,4-二炔-1,6-二醇及其對(duì)映體的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510149196.5
• 申請(qǐng)日: 2015-03-31
• 公開（公告）號(hào): CN104774138A
• 公開（公告）日: 2015-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭冰;劉飛鵬;鐘江春;邊慶花;李碩寧;劉世闊;李敏言
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C33/048
• 分類號(hào): C07C33/048;C07C29/34;C07B53/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 陳波

1.一種海洋天然產(chǎn)物(R,Z)-24-甲基-二十五碳-16-丁烯-2,4-二炔-1,6-二醇及其對(duì)映體的合成方法，其特征在于，包括以下合成步驟：

以炔丙醇為原料，與正丁基鋰生成的炔基鋰再與溴代烷烴發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到長鏈炔醇，以二氫吡喃基將羥基保護(hù)后進(jìn)行三鍵轉(zhuǎn)位與已合成的碘代烷烴片段發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)生成四氫-2H-吡喃保護(hù)的二十碳炔基化合物，然后在對(duì)甲苯磺酸的催化下脫去四氫吡喃基，得到二十碳炔醇化合物；再經(jīng)醋酸鎳和硼氫化鈉定量還原為二十碳烯醇化合物，經(jīng)二乙酸碘苯和TEMPO氧化得到重要中間體二十碳烯醛化合物，隨后在R或S構(gòu)型的Trost催化劑與有機(jī)金屬試劑催化下，該烯醛化合物與炔發(fā)生不對(duì)稱加成反應(yīng)分別得到R構(gòu)型，S構(gòu)型的三甲基硅基二十二碳烯炔醇化合物，再經(jīng)過酰氯酯化并重結(jié)晶得到化合物R構(gòu)型，S構(gòu)型的3,5-二硝基苯甲酸酯保護(hù)的三甲基硅基二十二碳烯炔化合物，最后脫去保護(hù)基團(tuán)再與溴代丙炔醇偶聯(lián)生成海洋天然產(chǎn)物(R,Z)-24-甲基-二十五碳-16-烯-2,4-二炔-1,6-二醇及其對(duì)映體(S,Z)-24-甲基-二十五碳-16-烯-2,4-二炔-1,6-二醇；

其中所述的碘代烷烴的合成包括以下步驟：

以1,7-庚二醇為原料，與氫溴酸發(fā)生單溴化反應(yīng)得到溴庚醇，用強(qiáng)酸將溴醇進(jìn)行氧化生成溴庚酸，然后再與甲醇生成酯，再與鹵代格式試劑反應(yīng)，得到溴辛醇，然后在對(duì)甲苯磺酸的催化下脫去醇后在氫氣還原后生成溴辛烷，隨后與碘化鈉反應(yīng)生成碘代烷烴片段。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的二十碳炔醇化合物還原為二十碳烯醇化合物的反應(yīng)中所用的還原劑選自氫氣-鈀碳、硼氫化鈉或四氫鋁鋰。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的不對(duì)稱加成反應(yīng)中手性催化劑與有機(jī)金屬試劑的摩爾當(dāng)量比選自1:1～3；手性配體與烯醛的摩爾當(dāng)量比為0.05～0.4:1；金屬試劑為二乙基鋅、二甲基鋅或二苯基鋅。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述重結(jié)晶中所用的酯化試劑選自苯甲酰氯、3,5-二硝基苯基酰氯或?qū)妆锦Ｂ取?/p>

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述碘代烷烴的合成中，溴辛醇在氫氣存在下還原為溴辛烷的還原溫度選自25℃-100℃。