[發明專利]一種用WS2納米片抑制Aβ聚集的方法并解聚已形成的Aβ纖維聚集體的方法

有效

• 申請號: 201510136785.X
• 申請日: 2015-03-26
• 公開（公告）號: CN104706665B
• 公開（公告）日: 2017-11-17
• 發明（設計）人: 曲曉剛;李蒙;董凱;李穩
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: A61K33/24
• 分類號: A61K33/24;A61K9/00;A61K41/00;A61P25/28
• 代理公司: 長春菁華專利商標代理事務所(普通合伙)22210
• 代理人: 李外

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種用WS₂納米片抑制Aβ聚集的方法并解聚已形成的Aβ纖維聚集體的方法。

背景技術

阿爾茨海默病(AD)是老年癡呆最為常見的形式之一。AD患者的臨床癥狀主要表現為認知功能障礙、漸進性記憶減退、人格異常等。其病理學特征為腦內細胞外老年斑沉積以及細胞內神經原纖維纏結。其中老年斑的主要成分是β-淀粉樣肽(amyloidβ-peptide,Aβ)。大量研究結果表明Aβ的過量產生和聚集是 AD的關鍵病理事件。抑制Aβ的聚集行為并解聚已形成的Aβ纖維聚集體是預防以及治療AD的有效途徑。能夠調控Aβ聚集過程并降低Aβ毒性的物質是治療 AD非常有前景的備選藥物。

基于此，大量的肽類衍生物、有機小分子以及一些金屬配合物被設計合成用于抑制Aβ的聚集或解聚已形成的Aβ纖維。然而，因其靶向性差、血腦屏障 (BBB)滲透性低以及毒副作用較高等特點，絕大多數抑制劑僅表現出中等的抑制效果和微弱的解聚能力。因此迫切需要設計新型的化合物或材料用于抑制 Aβ聚集并解聚Aβ纖維聚集體。近年來，納米材料因其較大的比表面積和獨特的光、電、磁學及催化活性等性質日益受到人們的廣泛關注。納米生物學將納米科技和生命科學相融合，成為現代科學技術研究的熱點，在生物醫學、電子學、材料學、環境科學等諸多領域具有良好的應用前景。大量研究表明，納米材料可以通過疏水相互作用、π-π堆積作用、范德華力和靜電相互作用等和生物大分子相互作用。納米材料可以作為一種新型的藥物試劑用于調控Aβ的聚集行為從而治療AD。目前發現多種納米材料可以抑制Aβ的聚集(Adv.Mater.2013,25, 3780–3801.)，但這些納米材料主要是通過其表面的電荷和基團來實現對Aβ聚集行為的調控作用。

發明內容

本發明的目的是為了提供一種用WS₂納米片抑制Aβ聚集的方法并解聚已形成的Aβ纖維聚集體的方法，該方法能夠極大的降低藥物的毒副作用并提高選擇性。

本發明首先提供一種用WS₂納米片抑制Aβ聚集的方法，該方法包括：

步驟一：制備WS₂納米片；

步驟二：將Aβ單體樣品進行處理，然后將處理后的Aβ單體樣品與WS₂納米片在緩沖溶液中，在37℃孵育抑制Aβ聚集。

優選的是，所述的對Aβ單體樣品進行處理的方法為：將Aβ粉末溶解于六氟異丙醇中，置于4℃下震蕩2-6個小時，用氮氣流將六氟異丙醇吹干，然后溶解在緩沖溶液中，在4℃中靜置6-12小時。

優選的是，所述的緩沖溶液為10mM HEPES，150mM NaCl，pH 7.3。

本發明還提供一種用WS₂納米片解聚已形成的Aβ纖維聚集體的方法，該方法包括：

步驟一：制備WS₂納米片；

步驟二：將Aβ單體樣品進行處理，然后將處理后的Aβ單體樣品溶于緩沖液中，在37℃下孵育7天，得到Aβ纖維聚集體；

步驟三：將WS₂納米片與Aβ纖維聚集體在37℃孵育20分鐘后，近紅外激光光照5min，對已形成的Aβ纖維聚集體進行解聚。

優選的是，所述的對Aβ單體樣品進行處理的方法為：將Aβ粉末溶解于六氟異丙醇中，置于4℃下震蕩2-6個小時，用氮氣流將六氟異丙醇吹干，然后溶解在緩沖溶液中，在4℃中靜置6-12小時。

優選的是，所述的緩沖溶液為10mM HEPES，150mM NaCl，pH 7.3。

本發明的有益效果

本發明首先提供一種用WS₂納米片抑制Aβ聚集的方法，該方法利用過渡金屬二硫化鎢(WS₂)二維納米材料抑制Aβ的聚集，WS₂納米片能夠通過其平面基底與芳香族氨基酸之間的范德華力吸附Aβ單體，同時，WS₂表面帶負電，可以靜電結合Aβ的陽離子簇區域，增強Aβ單體與WS₂片層結構間的結合，抑制 Aβ聚集；實驗結果表明：WS₂納米片能夠顯著的抑制Aβ聚集，且其抑制效果呈濃度依賴性；WS₂對Aβ單體的抑制作用在復雜體系如牛血清白蛋白(BSA)溶液和小鼠腦脊液(CSF)中仍然能夠實現。