[發(fā)明專利]一種透明質(zhì)酸彈性體及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510109114.4
• 申請日: 2015-03-12
• 公開（公告）號: CN104771331B
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭學(xué)平;張燕;劉建建;楊瑩瑩
• 申請（專利權(quán)）人: 華熙福瑞達(dá)生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K8/73
• 分類號: A61K8/73;A61Q19/00;A61Q19/08
• 代理公司: 濟南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所37218
• 代理人: 張世靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種透明質(zhì)酸彈性體。本發(fā)明具有優(yōu)異黏彈性性，可作為化妝品原料，用于物理撫平皺紋、保持皮膚水分、緩釋功效成分、改善使用感覺等。同時，本發(fā)明還涉及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

透明質(zhì)酸（hyalouronic acid，HA）是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡糖雙糖單位重復(fù)組成的一種直鏈高分子黏多糖。透明質(zhì)酸是人體內(nèi)本身具有的內(nèi)源性物質(zhì)，具有良好的生物相容性；具有高黏彈性和非牛頓流變學(xué)特性；無毒、無免疫源性、無刺激性，具有很高的安全性。

非交聯(lián)的透明質(zhì)酸凝膠在化妝品中廣泛應(yīng)用，但主要用于保濕作用，添加的量也很少，否則溶液較黏，涂后易拉絲、起泥。交聯(lián)或修飾的透明質(zhì)酸具有不同的流變學(xué)性能，可保護皮膚、物理撫平/填充皺紋等。目前交聯(lián)或修飾的透明質(zhì)酸在化妝品中的應(yīng)用較少。

公開號為CN 101056891 B專利提供了可以簡便地制備交聯(lián)劑含量少且黏彈性好的交聯(lián)HA凝膠的方法。其特征在于，在酸性或堿性條件下將含有透明質(zhì)酸10%（W/V）以上、交聯(lián)劑和水的混合物攪拌混合。此專利主要靠增加透明質(zhì)酸的濃度的方式，減少交聯(lián)劑用量，此方法是一步反應(yīng)且沒有綜合考慮其他反應(yīng)物質(zhì)的影響。

公開號為CN 101878230 B的專利中公開了一種乳液中的交聯(lián)透明質(zhì)酸的方法，其步驟為：(a)提供包含透明質(zhì)酸或其鹽的堿性水溶液；(b)在有機相或油相中，從步驟(a)的混合溶液中形成具有所期望尺寸的微滴，以形成有機物包水或油包水(W/O)的乳液；(c)向乳液中加入包含交聯(lián)劑的溶液，由此透明質(zhì)酸與所述交聯(lián)劑發(fā)生反應(yīng)以提供交聯(lián)的透明質(zhì)酸微珠；并且(d)任選地加工步驟(c)中所得的交聯(lián)的透明質(zhì)酸微珠的分散體。此方法反應(yīng)體系中需要添加有機試劑，可能會帶來有機試劑殘留等風(fēng)險。

公開號為CN1200951C 的發(fā)明專利中提到多重交聯(lián)透明質(zhì)酸技術(shù)，利用兩種或多種選自羥基、羧基和氨基的官能團與透明質(zhì)酸交聯(lián)，采用戊二醛、碳化二亞胺、丁二醇二縮水甘油基醚等為交聯(lián)劑。專利中得到的交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠，沒有混合不同粒徑的凝膠再次交聯(lián)，并且用丙酮等有機試劑洗滌，污染較大。

公開號為CN101925348 A的專利中提出了一種可生物降解的粘性水凝膠，制備方法是將X種具有相同或不同交聯(lián)度的聚合物均質(zhì)混合。此方法僅是將X種聚合物進行物理混合，聚合物之間沒有交聯(lián)鍵，不能形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。

公開號為CN101909597A的專利公開了一種包含納米顆粒的分形網(wǎng)絡(luò)和宏觀顆粒的凝膠體系。該凝膠體系能夠形成“光學(xué)凝膠”，所述凝膠由于分形顆粒與宏觀顆粒間的大小域差而有效地模糊皺線和皺紋。此專利提出了用有顆粒的凝膠體系模糊皺紋的概念，凝膠適用于化妝品但專利中的凝膠是二氧化硅、氧化鋁、硅氧烷彈性體等物質(zhì)，沒有用生物相容性好的透明質(zhì)酸類凝膠。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種透明質(zhì)酸彈性體。其可作為化妝品原料，用于物理撫平皺紋、保持皮膚水分、緩釋功效成分、改善使用感覺等。

本發(fā)明是通過以下措施實現(xiàn)的：

一種透明質(zhì)酸彈性體，是通過以下步驟得到的：

（1）將透明質(zhì)酸與交聯(lián)劑反應(yīng)，得到交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠A；

（2）選擇具有合適孔徑的篩網(wǎng)，將交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠A制粒，得粒徑大小不同的凝膠B和凝膠C；

（3）將凝膠B和凝膠C混合，再次進行交聯(lián)反應(yīng)，調(diào)節(jié)pH值至中性，透析，得透明質(zhì)酸彈性體。

所述的透明質(zhì)酸彈性體，優(yōu)選交聯(lián)劑為碳二亞胺、二乙烯基砜、乙二醇二縮水甘油醚、1,4-丁二醇二縮水甘油醚、聚甘油多縮水甘油基醚中的一種。

步驟（3）中交聯(lián)反應(yīng)可以是酸性條件，pH值2～6，更優(yōu)選2～4，也可以是堿性條件，pH值9～14，更優(yōu)選11～14。

所述的透明質(zhì)酸彈性體，優(yōu)選步驟（1）中交聯(lián)劑與透明質(zhì)酸的質(zhì)量占比為0.02~3.0%。

所述的透明質(zhì)酸彈性體，優(yōu)選步驟（3）中凝膠B與凝膠C混合比例為1-9:9-1。

所述的透明質(zhì)酸彈性體，優(yōu)選步驟（1）（3）中交聯(lián)反應(yīng)溫度為10℃～60℃，優(yōu)選15℃～50℃；反應(yīng)時間1～50 h，優(yōu)選2～24 h。

所以凝膠B的粒徑（X₅₀）選擇100~800 μm。

所以凝膠C的粒徑（X₅₀）選擇70~100 μm。

本發(fā)明將交聯(lián)后的透明質(zhì)酸鈉凝膠制成粒徑大小不同的凝膠，再進行二步交聯(lián)，使不同的透明質(zhì)酸網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)穿插在一起，凝膠具有優(yōu)異的流變學(xué)性能。