[發(fā)明專利]一種包含復(fù)方川貝精片藥效成分的氣霧劑前體及將其分散成納米級(jí)霧滴的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510100140.0
• 申請(qǐng)日: 2015-03-06
• 公開（公告）號(hào): CN104666831A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊繼;田永峰;楊柳;段沅杏;韓敬美;趙偉;楊鈺婷;朱東來;陳永寬;繆明明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 云南中煙工業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K36/8966
• 分類號(hào): A61K36/8966;A61K9/12;A61K9/72;A61P11/14;A61P11/10;A61P11/06;A24B15/16;A24B15/22
• 代理公司: 北京權(quán)泰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11460
• 代理人: 任永利

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氣霧劑前體，具體涉及一種包含復(fù)方川貝精片藥效成分的氣霧劑前體及將其分散成納米級(jí)霧滴的方法。

背景技術(shù)

復(fù)方川貝精片的主要成分為麻黃浸膏(相當(dāng)于鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻堿)、川貝母、陳皮、桔梗、五味子、甘草浸膏、法半夏、遠(yuǎn)志。其為糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣后顯棕黃色至棕褐色；味苦、微辛，具有宣肺化痰，止咳平喘的功效。通常，復(fù)方川貝精片的給藥方式為口服給藥，這樣的給藥方式一方面藥效作用慢；一方面會(huì)帶來藥物對(duì)腸胃的刺激性；另一方面，肝臟的首過效應(yīng)會(huì)使藥物利用率下降。

氣霧劑通常指的是在受熱或受壓的情況下可以產(chǎn)生霧滴的制劑。在醫(yī)學(xué)藥學(xué)領(lǐng)域，氣霧劑系指含藥液體、乳液或混懸液在使用時(shí)呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。氣霧劑給藥具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)藥物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明顯的速效作用與定位作用，尤其在呼吸道給藥方面具有其他劑型不能替代的優(yōu)勢；(2)非口服用藥可減少藥物對(duì)胃腸道的刺激性，并可避免肝臟的首過效應(yīng)。

通常吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴(粒)大小分布，通常吸入型氣霧劑要求其平均粒徑應(yīng)該控制在10μm以下，優(yōu)選在5μm以下。液體霧化的方法有壓力霧化，轉(zhuǎn)盤霧化，氣體霧化及聲波霧化等。這些霧化方式通常僅能得到平均粒徑為微米級(jí)的霧滴。

對(duì)中藥復(fù)方制劑進(jìn)行加壓霧化的代表性專利是CN102949573A，其中要使用80-100bar的噴射劑例如三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷或二氯四氟乙烷來霧化藥液才能得到微米級(jí)霧滴，上述噴射壓力太高，對(duì)噴射劑容納罐氣密性要求苛刻，生產(chǎn)成本高昂，且噴射劑本身也成本不菲。另外，這種加壓霧化的方式隨著藥物使用量的增加，罐內(nèi)壓力不斷降低，藥物霧化效果也逐漸變差；并且，這樣的罐對(duì)于消費(fèi)者而言僅能一次性使用，增加了使用成本。

因此，本領(lǐng)域迫切需要一種能夠在常壓條件下使得復(fù)方川貝精片霧化成微米級(jí)霧滴的方法，且最好是能夠進(jìn)一步減少霧滴的直徑，以便進(jìn)一步提高藥液的分散程度以提高人體吸收效率。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種包含復(fù)方川貝精片藥效成分的氣霧劑前體及將其分散成納米級(jí)霧滴的方法，使用者吸入含有包含復(fù)方川貝精片藥效成分的納米級(jí)霧滴，更能有效地吸收其中的藥用成分。

本發(fā)明第一方面涉及一種包含復(fù)方川貝精片藥效成分的氣霧劑前體，其包含丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇、香味物質(zhì)和復(fù)方川貝精片浸膏，它們的質(zhì)量比例為丙三醇：丙二醇：1,3-丁二醇：香味物質(zhì)：復(fù)方川貝精片浸膏＝(40-45)：(20-25)：(0-10):(0-10):(1-10)。其中，本發(fā)明中所述氣霧劑前體指的是在受熱或受壓的情況下可以產(chǎn)生霧滴，使用時(shí)可以呈霧狀物的含藥液體、乳液或混懸液等的統(tǒng)稱。本發(fā)明中涉及的復(fù)方川貝精片指的是《中國藥典》2010年版中規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)方川貝精片，即處方為麻黃浸膏適量(相當(dāng)于鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻堿的總量2.1g)、川貝母25g、陳皮94g、桔梗94g、五味子53g、甘草浸膏15g、法半夏75g、遠(yuǎn)志53g，制法為以上八味，麻黃浸膏系取麻黃適量，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.40(50℃)的清膏，干燥，測定鹽酸麻黃堿的含量，即得。麻黃浸膏粉碎成細(xì)粉，川貝母、法半夏粉碎成細(xì)粉；陳皮蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油備用；藥渣加水煎煮一次，濾過；五味子、遠(yuǎn)志、桔梗用65％乙醇加熱回流提取二次，濾過，合并濾液，回收乙醇，與陳皮煎液合并，濃縮成稠膏，加入甘草浸膏、川貝母和法半夏的細(xì)粉及適量輔料，混勻，干燥，粉碎，加入麻黃浸膏細(xì)粉，混勻，干燥，噴加陳皮揮發(fā)油，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。所有根據(jù)《中國藥典》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制備的和銷售的復(fù)方川貝精片均包括在本發(fā)明的范圍中。

在應(yīng)用過程中，復(fù)方川貝精片藥效成分中部分可以溶解在丙三醇等溶劑中；部分可以以丙三醇等為載體，通過氫鍵作用等吸附在載體表面上，隨載體的移動(dòng)運(yùn)輸?shù)阶饔貌课弧?/p>

其中所述香味物質(zhì)包括常規(guī)的可食用香料，例如2,3-丁二酮、苯乙酸丁酯、β-石竹烯、β-大馬酮等。優(yōu)選地，所述香味物質(zhì)包括煙堿，即尼古丁。

在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述復(fù)方川貝精片浸膏通過包括以下步驟的方法得到：

(1)除雜：將復(fù)方川貝精片研磨后溶解在食用級(jí)乙醇中，過濾，除去不溶雜質(zhì)，得到復(fù)方川貝精片的乙醇溶液；

(2)脫色：將步驟(1)中得到的復(fù)方川貝精片的乙醇溶液通過第一大孔樹脂色譜柱，并用乙醇-水溶液洗脫，除去其中的色素成分，并利用分子蒸餾除去溶劑，得到第一浸膏；