[發(fā)明專利]一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510096848.3
• 申請日: 2015-03-05
• 公開（公告）號: CN104758275A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 青島申達高新技術(shù)開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K31/133
• 分類號: A61K31/133;A61K9/08;A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 北京科億知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11350
• 代理人: 蘇雪雪

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屈于化合物生物活性技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

結(jié)腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤。以40～50歲年齡組發(fā)病率最高。病因尚未十分明確，但有些疾病如家族性息肉病，已被公認(rèn)為癌前期病變；結(jié)腸腺瘤、潰瘍性結(jié)腸炎以及結(jié)腸血吸蟲病肉牙腫，與結(jié)腸癌的發(fā)生有較密切的關(guān)系。

結(jié)腸癌的藥物治療，目前國際上主要采用三種治療方法：(1)化學(xué)藥物治療，手術(shù)后的病人化療一般一年到一年半內(nèi)可使用2-3個療程，常用藥物主要是5-氟尿嘧啶(5-FU)，也可聯(lián)合應(yīng)用絲裂霉素、環(huán)磷酰胺等。(2)免疫治療，可以提高病人抗腫瘤的能力，近年來發(fā)展很快，諸如干擾素、白細(xì)胞介素、轉(zhuǎn)移因子、腫瘤壞死因子等，已逐漸廣泛應(yīng)用，不但可以提高病人的免疫能力、而且可以配合化療的進行。(3)中藥治療，可改善癥狀，增強機體的抗病能力，減少放療、化療的副作用，有的中藥有直接的抗癌作用。

總之，癌癥治療難度極大，目前依然是醫(yī)學(xué)界努力解決的技術(shù)難題。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用手術(shù)、化療、放療的治療方法，其中手術(shù)療法易引起出血、穿孔等并發(fā)癥，放療易引起放射性脊髓病等并發(fā)癥。采用手術(shù)和放療的方法，其治療副作用大，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機率非常高，存活率低。因此，尋找結(jié)腸癌治療方法和藥物仍是當(dāng)今醫(yī)學(xué)急需解決的問題。

中國專利CN104151175A公開了一種米格列醇雜質(zhì)化合物(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇及其制備方法，該文獻中僅僅將該雜志化合物用于米格列醇質(zhì)量控制時作為雜質(zhì)對照品，而沒有進一步披露其藥理活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人在研究米格列醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，意外地發(fā)現(xiàn)了其雜質(zhì)化合物(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇，并將該化合物用于藥理活性的篩選研究，最終發(fā)現(xiàn)該化合物具有有一定的抗結(jié)腸癌細(xì)胞增殖的活性。因此，本發(fā)明的目的在于提供一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其應(yīng)用。

本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：

一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括：(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇或/和其衍生物。

(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇的結(jié)構(gòu)式如下：

優(yōu)選地，如上所述治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其中所述的活性成分由(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇作為唯一組分組成。

進一步優(yōu)選地，如上所述治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為注射劑，所述的注射劑包括注射液、注射用凍干粉。

需要說明的是，在體外試驗階段，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇對結(jié)腸癌細(xì)胞增殖具有明顯的抑制作用，而對乳腺癌、肝癌、胃癌等癌細(xì)胞的增殖無明顯影響。因此，本發(fā)明人進一步建立了裸鼠結(jié)腸癌移植瘤模型，并以(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇進行干預(yù)治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該化合物抗結(jié)腸癌的效果很顯著，且抑瘤作用表現(xiàn)出一定的劑量依賴性。另外，給藥前各組裸鼠體質(zhì)量無明顯差異，而給藥后SW620荷瘤裸鼠體質(zhì)量相比正常對照組明顯降低，經(jīng)(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇治療的荷瘤裸鼠體質(zhì)量與正常對照組相比無顯著性差異，這預(yù)示著本發(fā)明的藥物組合物在獲得顯著抗結(jié)腸癌的療效同時，其毒副作用較低。因此，本發(fā)明還提供一種制藥用途，即：(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇在制備治療結(jié)腸癌的藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選的方案為：(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇作為唯一活性成分在制備治療結(jié)腸癌的藥物中的應(yīng)用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的含有(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇的藥物組合物具有如下突出的優(yōu)勢：(1)有較強的抗結(jié)腸癌的生物活性，并且毒副作用低；(2)為治療結(jié)腸癌提供了新的候選藥物，可以單獨作為防治結(jié)腸癌的藥物使用，具有非常重要的臨床意義。

具體實施方式