[發明專利]一種治療結腸癌的藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 201510096848.3
• 申請日: 2015-03-05
• 公開（公告）號: CN104758275A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 青島申達高新技術開發有限公司
• 主分類號: A61K31/133
• 分類號: A61K31/133;A61K9/08;A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 蘇雪雪

技術領域

本發明屈于化合物生物活性技術領域，具體涉及一種治療結腸癌的藥物組合物及其應用。

背景技術

結腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤。以40～50歲年齡組發病率最高。病因尚未十分明確，但有些疾病如家族性息肉病，已被公認為癌前期病變；結腸腺瘤、潰瘍性結腸炎以及結腸血吸蟲病肉牙腫，與結腸癌的發生有較密切的關系。

結腸癌的藥物治療，目前國際上主要采用三種治療方法：(1)化學藥物治療，手術后的病人化療一般一年到一年半內可使用2-3個療程，常用藥物主要是5-氟尿嘧啶(5-FU)，也可聯合應用絲裂霉素、環磷酰胺等。(2)免疫治療，可以提高病人抗腫瘤的能力，近年來發展很快，諸如干擾素、白細胞介素、轉移因子、腫瘤壞死因子等，已逐漸廣泛應用，不但可以提高病人的免疫能力、而且可以配合化療的進行。(3)中藥治療，可改善癥狀，增強機體的抗病能力，減少放療、化療的副作用，有的中藥有直接的抗癌作用。

總之，癌癥治療難度極大，目前依然是醫學界努力解決的技術難題。現代醫學采用手術、化療、放療的治療方法，其中手術療法易引起出血、穿孔等并發癥，放療易引起放射性脊髓病等并發癥。采用手術和放療的方法，其治療副作用大，復發轉移機率非常高，存活率低。因此，尋找結腸癌治療方法和藥物仍是當今醫學急需解決的問題。

中國專利CN104151175A公開了一種米格列醇雜質化合物(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇及其制備方法，該文獻中僅僅將該雜志化合物用于米格列醇質量控制時作為雜質對照品，而沒有進一步披露其藥理活性。

發明內容

本發明人在研究米格列醇質量標準時，意外地發現了其雜質化合物(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇，并將該化合物用于藥理活性的篩選研究，最終發現該化合物具有有一定的抗結腸癌細胞增殖的活性。因此，本發明的目的在于提供一種治療結腸癌的藥物組合物及其應用。

本發明的目的是這樣實現的：

一種治療結腸癌的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括：(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇或/和其衍生物。

(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇的結構式如下：

優選地，如上所述治療結腸癌的藥物組合物，其中所述的活性成分由(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇作為唯一組分組成。

進一步優選地，如上所述治療結腸癌的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為注射劑，所述的注射劑包括注射液、注射用凍干粉。

需要說明的是，在體外試驗階段，發明人發現(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇對結腸癌細胞增殖具有明顯的抑制作用，而對乳腺癌、肝癌、胃癌等癌細胞的增殖無明顯影響。因此，本發明人進一步建立了裸鼠結腸癌移植瘤模型，并以(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇進行干預治療，結果發現該化合物抗結腸癌的效果很顯著，且抑瘤作用表現出一定的劑量依賴性。另外，給藥前各組裸鼠體質量無明顯差異，而給藥后SW620荷瘤裸鼠體質量相比正常對照組明顯降低，經(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇治療的荷瘤裸鼠體質量與正常對照組相比無顯著性差異，這預示著本發明的藥物組合物在獲得顯著抗結腸癌的療效同時，其毒副作用較低。因此，本發明還提供一種制藥用途，即：(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇在制備治療結腸癌的藥物中的應用。優選的方案為：(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇作為唯一活性成分在制備治療結腸癌的藥物中的應用。

與現有技術相比，本發明涉及的含有(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羥乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇的藥物組合物具有如下突出的優勢：(1)有較強的抗結腸癌的生物活性，并且毒副作用低；(2)為治療結腸癌提供了新的候選藥物，可以單獨作為防治結腸癌的藥物使用，具有非常重要的臨床意義。

具體實施方式