[發明專利]一種生物催化合成光學活性烷基內酯的方法

有效

• 申請號: 201510096334.8
• 申請日: 2015-03-04
• 公開（公告）號: CN104651425B
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 錢小龍;鄧志敏;趙希景;白云鵬;邢晨光;鄭高偉;潘江;許建和
• 申請（專利權）人: 蘇州百福安酶技術有限公司;廈門歐米克生物科技有限公司
• 主分類號: C12P17/04
• 分類號: C12P17/04;C12P17/06;C12P17/02;C12R1/72
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 蔣亮珠

1.一種生物催化合成光學活性烷基內酯的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)使用生物催化劑催化羰基酸不對稱還原合成光學活性羥基酸；

(2)在酸性環境中，使光學活性羥基酸環化生成光學活性內酯化合物；

所述的生物催化劑來源于近平滑假絲酵母CGMCC2.3539。

2.根據權利要求1所述的生物催化合成光學活性烷基內酯的方法，其特征在于，所述的生物催化劑為近平滑假絲酵母細胞；或者是將近平滑假絲酵母菌體破碎后獲得的含有羰基還原酶的無細胞提取物。

3.根據權利要求1或2所述的生物催化合成光學活性烷基內酯的方法，其特征在于，所述的使用生物催化劑催化羰基酸不對稱還原的具體步驟為：在pH為6～8的緩沖體系中，25～40℃條件下進行，羰基酸濃度為1～100g/L；反應體系中還包含10～100g/L的葡萄糖，0～40kU/L的葡萄糖脫氫酶和0～1mM的NADP⁺，反應時間為3～12h，生成光學活性的羥基酸。

4.根據權利要求3所述的生物催化合成光學活性烷基內酯的方法，其特征在于，所述的生物催化劑為近平滑假絲酵母細胞時，每升反應液的生物催化劑用量為10～100g近平滑假絲酵母細胞。

5.根據權利要求3所述的生物催化合成光學活性烷基內酯的方法，其特征在于，所述的生物催化劑為含有羰基還原酶的無細胞提取物時，每升反應液的生物催化劑用量為4-40kU羰基還原酶。

6.根據權利要求1所述的生物催化合成光學活性烷基內酯的方法，其特征在于，所述的在酸性環境中，使光學活性羥基酸環化具體步驟為：將步驟(1)所得含有羥基酸的反應液酸化至pH 1～2，60～80℃加熱1～2h，促使羥基酸環化生成相應的內酯，使用水不溶性有機溶劑進行萃取，萃取液干燥后旋轉蒸發除去溶劑，獲得目標內酯產物。

7.根據權利要求1或6所述的生物催化合成光學活性烷基內酯的方法，其特征在于，所述的羰基酸為4-羰基癸酸或5-羰基癸酸。