[發明專利]一種奧比沙星的合成方法

有效

• 申請號: 201510095643.3
• 申請日: 2015-03-04
• 公開（公告）號: CN104817533B
• 公開（公告）日: 2017-05-17
• 發明（設計）人: 孫莉;裴文;王海濱;楊振平
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司33201
• 代理人: 黃美娟,李世玉

1.一種奧比沙星的合成方法，其特征在于所述方法為：(1)以司帕沙星為原料，在鹽酸和亞硝酸鈉的作用下進行重氮化反應，獲得重氮鹽溶液；(2)向步驟(1)制備的重氮鹽溶液中滴加四氟硼酸，-10℃進行氟代反應，反應結束后，將反應液過濾，取濾餅用乙醚洗滌后干燥，干燥后的產物加熱至無氣體產生，獲得奧比沙星粗品，將奧比沙星粗品純化，獲得奧比沙星。

2.如權利要求1所述奧比沙星的合成方法，其特征在于步驟(1)所述鹽酸以質量濃度30％鹽酸水溶液的形式加入，所述鹽酸水溶液體積用量以司帕沙星物質的量計為262.5mL/mol，所述亞硝酸鈉以12mol/L亞硝酸鈉水溶液的形式加入，所述亞硝酸鈉水溶液的體積用量以硝酸鈉物質的量計，所述亞硝酸鈉與司帕沙星物質的量之比為1.5:1。

3.如權利要求1所述奧比沙星的合成方法，其特征在于步驟(1)所述重氮化反應條件為0～5℃條件下攪拌反應完全。

4.如權利要求1所述奧比沙星的合成方法，其特征在于所述四氟硼酸的用量以硼酸物質的量計，硼酸與司帕沙星物質的量之比為1.5：1。

5.如權利要求1所述奧比沙星的合成方法，其特征在于步驟(2)所述四氟硼酸由硼酸和質量濃度25％的氫氟酸混合制成。

6.如權利要求1所述奧比沙星的合成方法，其特征在于步驟(2)所述四氟硼酸的制備方法為：將硼酸和質量濃度25％的氫氟酸混合，25℃下攪拌至完全溶解，制得四氟硼酸；所述25％的氫氟酸體積用量以硼酸質量計為3.2mL/g。

7.如權利要求1所述奧比沙星的合成方法，其特征在于步驟(2)所述奧比沙星粗品純化的方法為：將奧比沙星粗品用無水乙醇加熱溶解、活性炭脫色、過濾、濾液結晶、再次過濾，晶體干燥，獲得奧比沙星。

8.如權利要求1所述奧比沙星的合成方法，其特征在于所述方法按如下步驟進行：(1)將司帕沙星和質量濃度30％鹽酸水溶液混勻成混合液，在0～5℃冰鹽浴冷卻條件下將12mol/L亞硝酸鈉水溶液滴加到混合液中，滴加完畢，攪拌，用淀粉碘化鉀試紙檢驗重氮化反應終點，獲得重氮鹽溶液；所述鹽酸水溶液體積用量以司帕沙星物質的量計為262.5mL/mol，所述亞硝酸鈉水溶液的用量以亞硝酸鈉物質的量計，亞硝酸鈉與司帕沙星物質的量之比為1.5:1；(2)將硼酸和質量濃度25％的氫氟酸混合，25℃下攪拌至完全溶解，制得四氟硼酸，冷卻至0℃；所述25％的氫氟酸體積用量以硼酸質量計為3.2mL/g；向步驟(1)制備的重氮鹽溶液中滴加0℃的所述四氟硼酸，滴加完畢，-10℃放置5h，反應結束后，將反應液過濾，濾餅用乙醚洗滌后干燥，干燥后的產物加熱分解至無氣體產生，獲得奧比沙星粗品，將奧比沙星粗品用無水乙醇加熱溶解、活性炭脫色、過濾、濾液結晶、再次過濾，晶體干燥，獲得奧比沙星；所述四氟硼酸的用量以硼酸物質的量計，所述硼酸與司帕沙星物質的量之比為1.5：1。