[發(fā)明專利]治療眼部疾病的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510090523.4
• 申請日: 2009-10-22
• 公開（公告）號(hào): CN104857526B
• 公開（公告）日: 2019-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E·法因施泰因;E·艾伯特;I·梅特;A·巴-伊蘭;I·斯皮瓦克;H·卡林斯基;N·斯拉格爾
• 申請（專利權(quán)）人: 夸克制藥公司
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;A61P27/02;A61P27/06;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 李程達(dá)

1.具有如下結(jié)構(gòu)的雙鏈RNA化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

5’iB-GCCAGAAUGUGGAACUCCU 3'(正義鏈；SEQ ID NO:9015)

3'CGGUCUUACACCUUGAGGA 5'(反義鏈；SEQ ID NO:9516)

其中每一個(gè)A、C、U和G是核糖核苷酸，并且每一個(gè)連續(xù)核糖核苷酸通過磷酸二酯鍵與下一個(gè)核糖核苷酸連接；

其中正義鏈包括，從5’末端數(shù)，在位點(diǎn)1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17和19的非修飾核糖核苷酸，位點(diǎn)18的L-脫氧胞苷，和反向脫氧脫堿基部分(iB)5’帽；并且

其中反義鏈包括，從5’末端數(shù)，在位點(diǎn)2、4、6、8、11、13、15、17和19的2’-O-Me糖基修飾核糖核苷酸，以及在位點(diǎn)1、3、5、7、9、10、12、14、16和18的非修飾核糖核苷酸，

其中所述反向脫氧脫堿基部分(iB)5’帽是反向脫堿基脫氧核糖部分。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中所述反向脫氧脫堿基部分(iB)5’帽是3’,5’-反向脫堿基脫氧核糖5’-磷酸酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1－2中任一項(xiàng)的化合物在用于制備用于治療的藥物中的用途。

4.根據(jù)權(quán)利要求1－2中任一項(xiàng)的化合物在用于制備用于治療患有眼部疾病、眼部障礙、眼部損傷、視野喪失的患者；或提供眼部神經(jīng)保護(hù)的藥物中的用途。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的用途，其中所述眼部疾病、眼部障礙或眼部損傷與視覺系統(tǒng)組織的病理性異常/變化有關(guān)；和/或其中所述眼部疾病、眼部障礙或眼部損傷包括神經(jīng)變性；和/或所述眼部疾病、眼部障礙或眼部損傷與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞缺失或視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷有關(guān)。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其中所述視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞缺失或視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷由眼內(nèi)壓(IOP)升高介導(dǎo)。

7.根據(jù)權(quán)利要求4的用途，其中所述視野喪失與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡相關(guān)。

8.根據(jù)權(quán)利要求4的用途，其中所述眼部疾病、眼部障礙或眼部損傷選自眼部神經(jīng)病變、眼內(nèi)壓升高(IOP)、青光眼、干眼癥、小兒干燥綜合癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)、糖尿病性黃斑水腫(DME)、老年性黃斑變性(AMD)、視神經(jīng)炎、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、視網(wǎng)膜分枝靜脈阻塞、缺血性視神經(jīng)病變、視神經(jīng)損傷、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)、色素性視網(wǎng)膜炎(RP)、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性，黃斑變性、遺傳性視神經(jīng)病變、遺傳視神經(jīng)病、代謝性視神經(jīng)病變，以及由于毒劑和藥物不良反應(yīng)或維生素缺乏癥引起的視神經(jīng)病變。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的用途，其中所述缺血性視神經(jīng)病變包括前部缺血性視神經(jīng)病和/或后部缺血性視神經(jīng)病變。

10.包括根據(jù)權(quán)利要求1－2中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)可接受賦形劑或載體或其混合物的組合物。

11.包括根據(jù)權(quán)利要求1－2中任一項(xiàng)的化合物的組合物，其中所述化合物以有效在眼部細(xì)胞中下調(diào)CASP2基因表達(dá)的量，所述眼部細(xì)胞選自淚腺腺泡細(xì)胞、淚腺導(dǎo)管細(xì)胞、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(RGC)、視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)細(xì)胞、脈絡(luò)膜細(xì)胞、角膜細(xì)胞、睫狀突細(xì)胞和小梁網(wǎng)細(xì)胞或其組合。

12.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中所述化合物最終存在濃度按組合物體積計(jì)為5μg/μl至60μg/μl。

13.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中所述組合物被配制為霜、泡沫、膏、乳劑、液體溶液、滴眼劑、凝膠、噴霧、懸浮液、微乳液、微球、微囊劑、納米球、納米粒子、脂質(zhì)囊泡、脂質(zhì)體、聚合物囊泡、眼罩或隱形眼鏡。

14.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中所述組合物被配制為軟膏。