[發明專利]一種防治慢性乙型肝炎的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201510087980.8
• 申請日: 2015-02-26
• 公開（公告）號: CN104623676B
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 律海峽;朱斌;姚冰洋;盧慧娟;翟德勝
• 申請（專利權）人: 新鄉醫學院
• 主分類號: A61K47/40
• 分類號: A61K47/40;A61K31/37;A61K9/08;A61K9/19;A61P31/20;A61P1/16
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙)11470
• 代理人: 強紅剛

技術領域

本發明屬于天然藥物技術領域，具體涉及一種防治慢性乙型肝炎的藥物組合物及其應用。

背景技術

乙型肝炎是由嗜肝的乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種在世界范圍的傳染性疾病，全世界約有3.5億人感染HBV，我國約占一半。乙型肝炎給人類健康造成極大的危害，尋求高效低毒的抗HBV的天然藥物已經刻不容緩(劉健.聯合抗病毒治療慢性乙型肝炎新進展[J].臨床合理用藥雜志，2013，6(26)：174-176.)。

目前，市場上治療慢性乙型肝炎的方法主要有干擾素、阿德福韋酯，恩替卡韋等藥物以及注射乙肝疫苗。但上述藥物或疫苗均存在比較大的缺點，如長期服用干擾素會造成患者出現流感感樣癥狀、并可能使患者出現消化道癥狀、脫發等不良反應，嚴重者還能抑制骨髓導致白細胞、血小板減少，這樣就會導致患者的凝血功能下降。而服用阿德福韋酯，恩替卡韋等核苷類似物類則會導致乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝腫大，且很多患者服用半年左右就會耐藥，而且還不能隨時停藥，否則可能會導致病情迅速惡化，甚至轉化為肝硬化、肝癌。雖然乙肝疫苗能夠抑制HBV的復制，其安全性和耐受性都很好，但是還不足以打破慢性乙型肝炎的免疫耐受狀態進而清除HBV，仍需輔以抗慢性乙型肝炎藥物的治療。

茶氨酸是一種酰胺類化合物，化學命名為：N-乙基-L-谷氨酰胺，通常說的茶氨酸是指L-茶氨酸，它是茶葉中的一種非蛋白氨基酸，約占茶葉中游離氨基酸總量的40％～70％。研究表明，茶氨酸具有：(1)促進大腦功能和神經的生長；(2)增加腸道有益菌群和減少血漿膽固醇；(3)降壓安神、改善睡眠；(4)抑制腫瘤細胞浸潤和轉移。雖然茶氨酸具有多種生物活性，但是其治療作用較弱，因此主要應用于食品添加劑和保健品(文慧，魏時來，張石蕊，等.L-茶氨酸在動物體內的免疫調節及抗氧化作用研究進展[J].中國畜牧獸醫雜志，2012，48(21)：.84-87.)。為了提高茶氨酸的抗癌活性，季德鑫等人對其進行了結構修飾和改造，合成了茶氨酸的衍生物茶氨酸溴香酰胺(TBrC)，并確認其對高轉移的小鼠肺癌細胞生長的抑制作用(Segesaka Kakusa Kawamura K，et al.Pharmaclogicoalbe effect of theanine[J].The Organizing Committee of ISTS，2012：362-365.)。

發明內容

為了克服現有乙肝治療藥物毒副作用大的缺點，本發明提供一種新型的防治慢性乙型肝炎的藥物組合物。

為了實現本發明的目的，發明人通過大量體外試驗研究并不懈探索，最終獲得了如下技術方案：

一種防治慢性乙型肝炎的藥物組合物，由活性成分和藥劑學上可接受的輔料制備而成，所述的活性成分包括茶氨酸溴香酰胺。

優選地，如上所述防治慢性乙型肝炎的藥物組合物，其中所述藥劑學上可接受的輔料包括磺丁基-β-環糊精。進一步優選地，磺丁基-β-環糊精與茶氨酸溴香酰胺的用量比為(0.2-0.8)：1。再進一步優選地，磺丁基-β-環糊精與茶氨酸溴香酰胺的用量比為(0.2-0.4)：1。

本發明所述防治慢性乙型肝炎的藥物組合物，其為注射劑，所述的注射劑包括注射液、注射用凍干粉。在本發明最優選的實施例中，所述藥劑學上可接受的輔料包括磺丁基-β-環糊精、氯化鈉。

需要說明的是，本發明人采用轉染HBV的人肝癌細胞HepG2.2.15作為研究對象，研究了茶氨酸溴香酰胺抗HBV的效果，結果發現茶氨酸溴香酰胺和乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的分泌均有抑制作用，可見其抗乙型肝炎病毒的效果很顯著。因此，本發明還提供一種制藥用途，即：茶氨酸溴香酰胺在制備防治慢性乙型肝炎的藥物中的應用。

與現有技術相比，本發明涉及的含有茶氨酸溴香酰胺的藥物組合物具有如下突出的優勢：(1)有較強的抗乙型肝炎病毒的生物活性，同時毒副作用低；(2)磺丁基-β-環糊精的加入可避免茶氨酸溴香酰胺經長期儲存后的降解，因此所提供的注射液穩定性高，有望開發成抗HBV的一線藥物。

具體實施方式

下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但是應理解所述實施例僅是范例性的，不對本發明的保護范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神下可以對技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發明的保護范圍。

實施例1：轉染HBV的人肝癌細胞系HepG2.2.15的培養