[發(fā)明專利]包含氯吡格雷和磺基烷基醚環(huán)糊精的制劑和其使用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510087052.1
• 申請日: 2008-04-26
• 公開（公告）號: CN104800210B
• 公開（公告）日: 2019-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·L.·莫舍;R·L.·韋德爾;K·T.·約翰遜;S·G.·馬哈特哈;J·A.·科韋;D·J.·庫欣
• 申請（專利權(quán)）人: 錫德克斯藥物公司
• 主分類號: A61K31/4365
• 分類號: A61K31/4365;A61P9/10;A61P9/00;A61P7/02;A61P9/06;A61P7/00
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 黃歆;過曉東

1.包含氯吡格雷和磺基烷基醚環(huán)糊精(SAE-CD)以及一種或多種藥學(xué)可接受的賦形劑的液體組合物，其中所述SAE-CD為式1的化合物，或式1的化合物的混合物：

其中：

n為4、5或6；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈和R₉各自獨(dú)立地為-O-或-O-(C₂-C₆亞烷基)-SO₃^-基團(tuán)，

其中R₁至R₉基團(tuán)中的至少一個(gè)獨(dú)立地為-O-(C₂-C₆亞烷基)-SO₃^-基團(tuán)；并且

S₁、S₂、S₃、S₄、S₅、S₆、S₇、S₈和S₉各自獨(dú)立地為藥學(xué)可接受的陽離子；

其中所述液體組合物為水溶液；

其中所述液體組合物的pH為3.5或更高；

其中一種或多種藥學(xué)可接受的賦形劑選自緩沖劑、防腐劑和抗氧化劑；并且

其中所述SAE-CD與所述氯吡格雷的摩爾比為至少6:1。

2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述式1的化合物具有4-7的取代度。

3.權(quán)利要求1的組合物，其中SAE-CD為式SAE_x-R-CD(式2)的化合物，或式2化合物的混合物，其中SAE選自磺基甲基醚、磺基乙基醚、磺基丙基醚、磺基丁基醚、磺基戊基醚和磺基己基醚；并且

當(dāng)R為α?xí)r，x為1-18，

當(dāng)R為β時(shí)，x為1-21，或者

當(dāng)R為γ時(shí)，x為1-24。

4.權(quán)利要求3的組合物，其中所述SAE-CD為SBEx-β-CD，其中x為6.0至7.1。

5.權(quán)利要求3的組合物，其中所述SAE為磺基丁基醚。

6.權(quán)利要求1的組合物，其中以藥學(xué)可接受的鹽的形式提供所述氯吡格雷。

7.權(quán)利要求1的組合物，其中以光學(xué)純或光學(xué)富集的形式提供所述氯吡格雷。

8.權(quán)利要求1的組合物，其進(jìn)一步包含酸化劑、堿化劑、抗真菌劑、抗微生物劑、抗氧化劑、第二治療劑、緩沖劑、疏松劑、復(fù)合增強(qiáng)劑、冷凍保護(hù)劑、密度調(diào)節(jié)劑、電解質(zhì)、調(diào)味劑、芳香劑、凍干助劑、防腐劑、增塑劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、甜味劑、表面張力調(diào)節(jié)劑、揮發(fā)性調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑或其組合。

9.權(quán)利要求1的組合物，其進(jìn)一步包含選自以下的第二治療劑：非甾體抗炎藥物、選擇性因子Xa抑制劑、直接凝血酶抑制劑、抗血小板劑、抗鐮狀細(xì)胞形成劑、血液流變劑和血栓溶解劑。

10.權(quán)利要求9的組合物，其中所述第二治療劑選自：血小板聚集抑制劑、糖蛋白IIb/IIIa抑制劑、血栓溶解酶、合成五糖、組織纖溶酶原激活劑和改性組織纖溶酶原激活劑。

11.權(quán)利要求1的組合物，其進(jìn)一步包含選自以下的第二治療劑：阿司匹林、華法林、未分級肝素、低分子量肝素、水蛭素、阿加曲班、布洛芬、萘普生、舒林酸、吲哚美辛、甲芬那酸、屈噁昔康、雙氯芬酸、磺吡酮、吡羅昔康、氯芐匹啶、替羅非班、依非巴特、阿昔單抗、美拉加群、二硫酸根合水蛭素(disulfatohirudin)、阿尼普酶、尿激酶、西洛他唑、雙嘧達(dá)莫和鏈激酶。