[發明專利]用于持續釋放去氧腎上腺素的藥用組合物

在審

• 申請號: 201510086942.0
• 申請日: 2007-06-01
• 公開（公告）號: CN104606163A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: S.R.尤洛;J.D.J.M.維拉卡帕羅莫;L.J.朱瑞茲瓦加斯
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K47/38;A61K31/137;A61K45/06;A61P11/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 萬雪松

1.一種延長釋放的藥用組合物，其包含于親水性聚合物基質或晶格中的去氧腎上腺素或其藥學上可接受的鹽，其中所述親水性聚合物基質或晶格包含占所述固體劑型的20%重量至70%重量的羥丙基甲基纖維素與占所述固體劑型的5%重量至50%重量的羧甲基纖維素鈉鹽的混合物，其中所述組合物進一步包含一種或多種選自潤滑劑、助流劑、抗黏合劑的賦形劑及其兩種或更多種的混合物，其中所述組合物是固體劑型，且其中單劑量的所述組合物在個體中達到8至14小時的去氧腎上腺素的治療血液/血漿濃度。

2.權利要求1的組合物，其進一步包含一種或多種選自立即釋放形式的抗組胺劑、鎮痛藥、退熱藥及非甾體抗炎藥的活性物質。

3.權利要求1的組合物，其進一步包含立即釋放形式的氯雷他定或地氯雷他定。

4.一種延長釋放的藥用組合物，其包含雙層片劑，一層包含持續釋放基質，所述基質包含與去氧腎上腺素或其鹽一起給予的羥丙基甲基纖維素及羧甲纖維鈉鹽的混合物，其中所述羥丙基甲基纖維素占所述固體劑型的20%重量至70%重量，所述羧甲纖維鈉鹽占所述固體劑型的5%重量至50%重量，且另一層包含立即釋放層，所述立即釋放層包含選自抗組胺劑、鎮痛藥、退熱藥及非甾體抗炎藥的一種或多種的另一活性物質，其中給予單劑量的所述組合物在個體中達到8至14小時的去氧腎上腺素治療血液/血漿濃度。

5.權利要求4的組合物，其中所述另一活性物質是氯雷他定或地氯雷他定。

6.權利要求1的組合物，其中所述去氧腎上腺素或藥學上可接受的鹽占所述固體劑型的5%重量至30%重量。

7.權利要求1的組合物，其中所述抗黏合劑是聚乙烯基吡咯烷酮，其量為所述固體劑型的0.1%重量至10%重量。

8.權利要求7的組合物，其中所述聚乙烯基吡咯烷酮的粒度分布為90%粒子小于20微米，且99%粒子小于400微米。

9.權利要求7的組合物，其中所述聚乙烯基吡咯烷酮具有3至6平方米/克的比表面積。

10.權利要求1的組合物，其進一步包含水溶性聚合膜包衣。

11.權利要求10的組合物，其中所述水溶性聚合膜含有氯雷他定或地氯雷他定。

12.一種制備延長釋放去氧腎上腺素制劑的方法，其包含在親水性聚合物基質中納入去氧腎上腺素或其藥學上可接受的鹽，其中所述親水性聚合物基質包含占所述固體劑型的20%重量至70%重量的羥丙基甲基纖維素與占所述固體劑型的5%重量至50%重量的羧甲基纖維素鈉鹽的混合物；使所述親水性聚合物基質與一種或多種選自潤滑劑、助流劑、抗黏合劑的賦形劑及其兩種或更多種的混合物相組合；及將所得混合物壓制成固體劑型，其中單劑量的所述延長釋放制劑在個體中達到8至14小時的去氧腎上腺素治療血液/血漿濃度。