[發明專利]含磷的α-酮酸的制造方法

在審

• 申請號: 201510086560.8
• 申請日: 2008-03-21
• 公開（公告）號: CN104761583A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: 箕輪宣人;中西希;三富正明
• 申請（專利權）人: 明治制果藥業株式會社
• 主分類號: C07F9/30
• 分類號: C07F9/30
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 孫麗梅;段承恩

本申請發明是申請號為200880009298.5、發明名稱為含磷的α-酮酸的制造方法、申請日為2008年3月21日的申請的分案申請。

相關申請

本申請基于并要求在2007年3月23日申請的日本專利申請2007-76541號的優先權，其內容完全被引入作為參考。

技術領域

本發明涉及作為除草劑L-2-氨基-4-(羥基甲基氧膦基)-丁烷酸(以下簡記為L-AMPB)的有用的制造中間體的4-(羥基甲基氧膦基)-2-氧代丁烷酸的制造方法。

背景技術

已知4-(羥基甲基氧膦基)-2-氧代丁烷酸是具有除草活性的L-AMPB的有用的合成中間體(特開平1-27485號公報(專利文獻1)、特表2003-528572號公報(專利文獻2)、特開昭59-184196號公報(專利文獻3)、J.Org.Chem.,56,1783-1788(1991)(非專利文獻1))。

另外，作為4-(羥基甲基氧膦基)-2-氧代丁烷酸的合成法，唯一已知的是3-(烷氧基甲基氧膦基)-丙酸酯或3-(羥基甲基氧膦基)-丙酸酯與草酸二酯進行縮合反應，然后水解，脫碳酸的方法(特開昭56-92897號公報(專利文獻4)。進而，作為3-(羥基甲基氧膦基)-丙酸酯的合成法，已知通過甲基次膦酸向丙烯酸酯的加成反應來合成的方法(特開平5-247068號公報(專利文獻5)、Angw.Chem.Int.Ed.Engl.,20,223(1981)(非專利文獻2))。另一方面，3-(烷氧基甲基氧膦基)-丙酸酯是通過將甲基二氯膦與丙烯酸進行加成反應，然后使生成的酰氯與醇反應來合成的(Zh.Obshch.Khim.,42,1730(1972)(非專利文獻3)、Zh.Obshch.Khim.,37,710(1967)(非專利文獻4))。

專利文獻1:特開平1-27485號公報

專利文獻2:特表2003-528572號公報

專利文獻3:特開昭59-184196號公報

專利文獻4:特開昭56-92897號公報

專利文獻5:特開平5-247068號公報

非專利文獻1:J.Org.Chem.,56,1783-1788(1991)

非專利文獻2:Angw.Chem.Int.Ed.Engl.,20,223(1981)

非專利文獻3:Zh.Obshch.Khim.,42,1730(1972)

非專利文獻4:Zh.Obshch.Khim.,37,710(1967)

發明內容

本發明進行如下分析。引用上述專利文獻1～5和非專利文獻1～4的各記載作為本說明書的公開內容。

但是，在使用了3-(羥基甲基氧膦基)-丙酸酯的專利文獻4的合成法中，4-(羥基甲基氧膦基)-2-氧代丁烷酸的收率低，為40％左右。

另外，在專利文獻5和非專利文獻2的方法中可以列舉出，甲基次膦酸很難調制，且昂貴的問題。

進而，在非專利文獻4和5的方法中可以列舉出，加成反應為高溫高壓反應，產生氯氣等的副產物，很難操作，甲基二氯膦很難調制且昂貴等的問題(Zh.Obshch.Khim.,42,1730(1972)(非專利文獻3)、Zh.Obshch.Khim.,37,710(1967)(非專利文獻4))。

本發明的目的在于提供有效率地制造作為除草劑有用的L-AMPB的制造中間體4-(羥基甲基氧膦基)-2-氧代丁烷酸的方法。

本發明者們對3-(羥基甲基氧膦基)-丙酸酯與草酸二酯的反應進行了詳細研究，結果發現，如果使堿的使用量在2～3當量的范圍內、反應溫度在40～60℃的范圍內進行反應，然后進行酸水解、脫碳酸反應，則可以收率良好地獲得4-(羥基甲基氧膦基)-2-氧代丁烷酸。進而，作為原料的3-(羥基甲基氧膦基)-丙酸酯可以由廉價的3-(羥基甲基氧膦基)-丙酸有效率地合成，從而完成了本發明。

即，本發明如下。

在本發明的第1方案中，提供作為4-(羥基甲基氧膦基)-2-氧代丁烷酸合成時的前體化合物重要的下式(6)所示的化合物的制造方法，使下式(4)所示的化合物在以式(4)的化合物為基準的2～3當量的堿的存在下，與下式(5)所示的化合物反應，

[式中、R¹表示C_1-4烷基、芳基甲基或取代芳基甲基，R²表示C_1-4烷基、芳基甲基或取代芳基甲基]，