[發明專利]二氟甲硫基化試劑、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201510084847.7
• 申請日: 2015-02-16
• 公開（公告）號: CN105985361B
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 沈其龍;吳江;古陽
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07F1/10
• 分類號: C07F1/10;C07C323/09;C07C323/62;C07C323/22;C07C323/03;C07C323/20;C07D263/32;C07D333/38;C07D277/74;C07D277/62;C07D213/70;C07D213/32;C07D2
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 薛琦,王衛彬

技術領域

本發明涉及二氟甲硫基化試劑、制備方法及其應用。

背景技術

含氟官能團在藥物和農藥中是一類重要的結構單元，引入氟官能團能有效的增加代謝穩定性，同時提高脂溶性，可以更好的滲透過細胞膜，提高藥效。二氟甲硫基是含氟官能團中一類重要的基團，它具有較強的電負性以及較好的脂溶性，所以將二氟甲硫基引入到有機小分子中能夠產生非常重要的作用。

在已經上市的藥物分子中，含二氟甲硫基的分子也較為常見，Flomoxef是由鹽野義研究所開發的頭孢噻吩系注射用廣譜抗生素(參考文獻Journal of Fluorine Chemistry,2011,132,792-798)Pyriprole是由日本農藥公司開發的主要針對水稻的一種殺蟲劑(參考文獻：現代農藥,2013,12(1),1-7)，SSH-108是由江陰市農藥二廠生產選擇性苗前土壤處理劑，用作防除玉米田中雜草的防治(江蘇農藥,1995,(4),29-30)，Pyrimisulfan是日本組合化學公司開發的磺胺類新型除草劑(參考文獻：現代農藥,2013,12(1),1-7)。《江蘇化工》,2002,30(2),13-17中提到化合物I，其為杜邦公司開發成功的殺蟲殺螨劑，結構較 為新穎。

目前分子中直接引入三氟甲硫基的方法發展比較成熟，已經成熟的三氟甲硫基試劑有以下幾種：①文獻Y.L.Yagupolskii,Journal of Fluorine Chemistry.2003，119，101-107中報道的MSCF₃,M＝Ag,Cu；②文獻T.Billard,J.Org.Chem.，2008，73，9362–9365中報道的③文獻N.Shibata,J.Am.Chem.Soc.2013,135,8782-8785中報道的④文獻Q.Shen,Angew.Chem.Int.Ed.2013，52，3457-3460中報道的⑤文獻M.Rueping，Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,1650-1653中報道的 ⑥文獻Q.Shen，Angew.Chem.Int.Ed.2014，53，9316-9320中報道的

但是，由于AgSCF₃或CuSCF₃穩定性較好，上面的⑤、⑥的三氟甲硫基化試劑可以通過相應的氯化物和AgSCF₃或CuSCF₃反應制得，而對應的AgSCF₂H或CuSCF₂H未見報道，進而限制了利用此方法來制備二氟甲硫基化試劑。

目前文獻中還沒有直接引入二氟甲硫基(SCF₂H)方法的報道，如何在分子中引入二氟甲硫基引起了關注，現有的方法僅有間接的方法，通過硫醇或硫鹽進行二氟卡賓插入，得到二氟甲硫基的產物(1)。

從上個世紀70年代開始，在分子中引入二氟甲硫基的二氟卡賓試劑陸續被發展出來。二氟卡賓源如下所示：(可參考1.George G.I.Moore.J.Org.Chem.,1979,44,1708.2.Charles S.Thomoson,William R.Dolbier,Jr.J.Org.Chem.2013,78,8904.3.Wang,Fei,Huang,Weizhou,Hu,Jinbo.Chin.J.Chem.2011,29,2717.4.Kohei Fuchibe,Masaki Bando,Ryo Takayama,Junji Ichikawa.Journal of Fluorine Chemistry,ASAP.doi:10.1016/j.jfluchem.2014.08.013.5.Lingchun Li,Fei Wang,Chuanfa Ni,Jinbo Hu.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,12390.6.Patrick S.Fier,John F.Hartwig.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,2092.7.Wei Zhang,Fei Wang,Jinbo Hu.Org.Lett.2009,11,2109.8.Vaibhav P.Mehta,Michael F.Greaney.Org.Lett.2013,15,5036.9.Yossi Zafrani,Gali Sod-Moriah,Yoffi Segall.Tetrahedron,2009,65,5278.)