[發明專利]黃連素在制備治療T細胞淋巴瘤的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201510083058.1
• 申請日: 2015-02-16
• 公開（公告）號: CN104906088B
• 公開（公告）日: 2018-04-10
• 發明（設計）人: 王黎;趙維蒞;熊杰;鄭重;紀濛濛
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61P35/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙)31262
• 代理人: 馬偉

技術領域

本發明涉及黃連素的一種新用途，具體地說，涉及黃連素在制備治療T細胞淋巴瘤的藥物中的應用。

背景技術

黃連素(berberine，C₂₀H₁₈ClNO₄)是一種古老的中藥，能對抗多種病原微生物，臨床上主要用于治療細菌性痢疾及腸胃炎。現在越來越多的研究表明，黃連素對免疫系統、心血管系統、神經系統等方面的疾病可以起到不同程度的改善作用，例如，相關研究報道黃連素具有抗心律失常、降低血壓、正性肌力、保護缺血性腦損傷、降血糖、抗炎、抑制血小板聚集、抗潰瘍、解熱等作用。由于黃連素還具備毒副作用輕、可長期使用的優勢，提示其具有廣闊的臨床應用前景。

T細胞淋巴瘤是一種罕見的非霍奇金病，致病因素如HTLV-和EB病毒在亞洲國家多見，用免疫的方法測定細胞表型表現為T細胞免疫表面標記。

目前關于黃連素在治療T細胞淋巴瘤方面的作用還未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供黃連素的新用途，以拓展黃連素的應用范圍。

為實現上述目的：

本發明提供了黃連素在制備治療T細胞淋巴瘤的藥物中的應用。

作為本發明的一個優選例，所述的T細胞淋巴瘤是T淋巴母細胞淋巴瘤或皮膚T細胞淋巴瘤。

本發明提供了黃連素在制備藥物中的應用，所述的藥物用于抑制動物體內T細胞淋巴瘤的生長。

本發明提供了黃連素在制備藥物中的應用，所述的藥物用于抑制動物體內T細胞淋巴瘤體積的增大。

本發明還提供了黃連素在制備藥物中的應用，所述的藥物用于抑制T細胞淋巴瘤細胞株的增殖。

作為本發明的一個優選例，所述的T細胞淋巴瘤細胞株是人T-LBL細胞株Jurkat或CTCL細胞株H9。

本發明優點在于：

1、提供了黃連素在制備治療T細胞淋巴瘤的藥物中的應用。本發明通過體外細胞實驗以及動物體內實驗證實了黃連素有抑制T淋巴瘤細胞株增殖及荷瘤小鼠淋巴瘤生長的作用，且抑制作用十分顯著，提示黃連素可作為治療T細胞淋巴瘤的有效藥物，且其藥物安全性已經受到了長期的驗證，因此本發明為臨床T細胞淋巴瘤的治療提供了一種新的方案。

2、提供了黃連素用于制備抑制動物體內T細胞淋巴瘤生長的藥物中的應用，尤其是抑制動物體內T細胞淋巴瘤體積的增大。

3、提供了黃連素在制備抑制T細胞淋巴瘤細胞株增殖的藥物中的應用，可用于研究T細胞淋巴瘤細胞株的篩選和耐藥性等研究。

附圖說明

圖1.Berberine對小鼠移植腫瘤的抑制率。橫坐標為時間，縱坐標為腫瘤體積，單位mm³。

具體實施方式

下面結合附圖對本發明提供的具體實施方式作詳細說明。

1、材料和方法

1.1試劑

Berberine購自Sigma-Aldrich公司。

1.2細胞培養

人T-LBL細胞株Jurkat、CTCL細胞株H9均購自美國標準生物品收藏中心(American Type Culture Collection)，以3×10⁵/ml密度接種于10％熱滅火胎牛血清的RPMI1640培養基中，置37℃、5％CO₂，95％濕度的培養箱中培養，每48h換液，試驗采用對數生長期細胞。

1.3細胞增殖毒性檢測

將密度為3×10⁵/ml的對數生長期細胞懸液接種于96孔板中。Berberine終濃度分別設置為1，5，10，50，100μM處理細胞，設置不加藥空白組，每個藥物濃度設置三組復孔。48h后每孔加入20μl MTT(5mg/ml)，繼續培養4h后，2000rpm/min離心5min，棄上清。每孔加入200μl DMSO使結晶充分溶解。酶標儀測定在490nm波長下吸光光度值。計算Berberine處理細胞的增殖抑制率：生長抑制率＝(1－藥物處理組吸光度值/對照組吸光度值)×100％。

1.4淋巴瘤小鼠模型的建立