[發(fā)明專利]仙茅苷滴丸及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510081924.3
• 申請(qǐng)日: 2015-02-15
• 公開（公告）號(hào): CN104688699A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 齊娜;盧憲媛;黃鳳香;廖迎;段小群
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 桂林醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/7034;A61K47/10;A61P19/10
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11212
• 代理人: 周玉紅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種仙茅苷滴丸及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

骨質(zhì)疏松是以骨量減少、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加，從而導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性增加為特征的一種系統(tǒng)性、全身性骨骼疾病。隨著世界人口老齡化，該病發(fā)病率增高，且合并嚴(yán)重并發(fā)癥，給社會(huì)和患者帶來巨大的物質(zhì)和精神負(fù)擔(dān)，因此，世界衛(wèi)生組織將其列為四大老年疾病之一。骨質(zhì)疏松癥由多種因素所致，它的基本病理機(jī)理是骨代謝過程中骨吸收和骨形成的偶聯(lián)出現(xiàn)缺陷，導(dǎo)致人體內(nèi)的鈣磷代謝不平衡，使骨密度逐漸減少而引起的臨床癥狀。目前常用的治療骨質(zhì)疏松的藥物主要有雌激素替代療法、鈣劑、活性維生素D、甲狀旁腺素、二膦酸鹽類等。雌激素替代療法是預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的常用手段，有強(qiáng)烈的抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成的作用，但同時(shí)具有誘發(fā)乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等危險(xiǎn)的副作用；鈣劑的單獨(dú)使用存在生理吸收限度；活性維生素D易引起高血鈣和高尿鈣；甲狀旁腺素雖然能促進(jìn)骨形成，但對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響以及臨床使用方法仍尚未確立；二膦酸鹽類目前應(yīng)用較為廣泛，可干擾破骨細(xì)胞的多種生化功能從而抑制骨吸收，但同時(shí)也干擾機(jī)體正常的骨重建過程，其長(zhǎng)期使用具有許多不利的影響。因此，尋找具有治療骨質(zhì)疏松癥并且毒副作用較小的中藥活性成分，將具有重大的意義。

仙茅來源于石蒜科植物仙茅(Curculigo?orchioides?Gaertn.)的干燥根莖，具有補(bǔ)腎助陽、益精血、強(qiáng)筋骨和行血消腫的作用。其中仙茅的抗骨質(zhì)疏松作用已引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，目前臨床上很多防治骨質(zhì)疏松的中藥方劑中都含有仙茅，如二仙湯是仙茅、淫羊藿、巴戟天、當(dāng)歸、黃柏、知母6味中藥配伍而成。

現(xiàn)代藥理活性研究顯示，仙茅屬植物具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、保肝、抗高血糖、補(bǔ)腎壯陽及抗骨質(zhì)疏松等作用。仙茅苷是從中藥仙茅中提取的一種具有抗骨質(zhì)疏松的作用活性單體成分，研究表明，其抗骨質(zhì)疏松的藥理活性是通過抗氧化和抗雌激素樣作用而發(fā)揮的。但是，由于仙茅苷的脂溶性強(qiáng)、水溶性差，直接口服，其口服吸收率與生物利用度較低。而目前，仙茅苷尚未有上市的劑型。

滴丸劑具有生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、用量小、溶出迅速等特點(diǎn)，尤其適用小劑量、難溶性藥物。由于載體材料的存在，可以防止藥物的聚集，保證藥物以高度分散的形式存在于載體中，大大地提高溶出速率，從而提高口服吸收率與生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種仙茅苷滴丸及其制備方法。本發(fā)明將仙茅苷制成滴丸，解決了仙茅苷溶出速率慢、用藥劑量小的問題，能提高口服吸收率與生物利用度。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下：一種仙茅苷滴丸，由如下重量百分?jǐn)?shù)的組份組成：5～10％的仙茅苷、20～70％的聚乙二醇4000、20～70％的聚乙二醇6000和1～5％的泊洛沙姆。

本發(fā)明所采用的4種組份的功能分別為：

仙茅苷是從石蒜科植物仙茅中提取出來的有效成分，白色粉末狀，分子量為466.44，具有顯著的抗骨質(zhì)疏松的作用，作為本發(fā)明的仙茅苷滴丸的主藥。

聚乙二醇(PEG)別名聚氧乙烯醇或聚氧乙烯二醇，系環(huán)氧乙烷與單乙二醇(或雙乙二醇)在堿性催化劑催化之下聚合而成，是一類親水性基質(zhì)，性質(zhì)穩(wěn)定、對(duì)皮膚無刺激性，具有潤(rùn)滑性，廣泛應(yīng)用于軟膏劑、栓劑、凝膠劑、滴丸劑、乃至膠囊劑。其中本發(fā)明中使用的PEG4000、PEG6000為固體狀態(tài)，作為本發(fā)明的仙茅苷滴丸的水溶性基質(zhì)。

泊洛沙姆(Poloxamer)為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名為普蘭尼克(Pluronic)，是一類新型的高分子非離子表面活性劑。泊洛沙姆無生理活性，無溶血性，對(duì)皮膚無刺激性，毒性小。其中固體型號(hào)的產(chǎn)品，可作為固體制劑的載體，不僅應(yīng)用于片劑、栓劑和凝膠劑中，還被開發(fā)應(yīng)用于固體分散體、固體脂質(zhì)納米粒、控釋制劑、微乳、微粒等新劑型中，大大提高藥物的溶解度，促進(jìn)藥物的吸收。泊洛沙姆作為本發(fā)明的仙茅苷滴丸的水溶性基質(zhì)。

在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)。

進(jìn)一步，由如下重量百分?jǐn)?shù)的組份組成：7.5％的仙茅苷、60％的聚乙二醇4000、30％的聚乙二醇6000和2.5％的泊洛沙姆。

進(jìn)一步，所述仙茅苷的純度≥98％。

一種仙茅苷滴丸的制備方法，包括如下步驟：

(1)制備仙茅苷乙醇溶液：取占仙茅苷滴丸總重量的5～10％的仙茅苷，加無水乙醇，在40～60℃水浴中溶解，得到仙茅苷乙醇溶液；