[發(fā)明專利]一種從山橿中提取的化合物SJ-15及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510080457.2
• 申請(qǐng)日: 2015-02-13
• 公開（公告）號(hào): CN104744417A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳隨清;王利麗;魏雅磊;王三姓;孫孝亞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南中醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D309/38
• 分類號(hào): C07D309/38;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州天陽(yáng)專利事務(wù)所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種從山橿中提取的化合物SJ-15及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

山橿系樟科(Lauraceae)山胡椒屬植物山橿(Lindera?reflexa?Hemsl.)的干燥根，收載于《河南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》(1993年版)，具有行氣止痛，健脾消積、活血消腫等功效。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，山橿的主要化學(xué)成分有揮發(fā)油類、生物堿類、黃酮類等，隨著山橿藥用價(jià)值的提高，對(duì)山橿活性成分的研究也越來越多，但至今如何從山橿中提取新的化合物，從而開拓出山橿藥材的新用途，是本領(lǐng)域技術(shù)人員所關(guān)心要解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種從山橿中提取的化合物SJ-15及其制備方法與應(yīng)用，可有效解決從山橿中提取新的化合物，開拓山橿新的藥用價(jià)值的問題。

本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，針對(duì)山橿申請(qǐng)人對(duì)山橿的有效成分進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究，包括溶劑提取，所得的揮發(fā)油部位、水部位、正丁醇部位、乙酸乙酯部位和石油醚部位的提取物，進(jìn)行了鎮(zhèn)痛、消炎、抗?jié)兊人幚砘钚院Y選，對(duì)山橿活性部位化學(xué)成分的提取分離之后發(fā)現(xiàn)的新化合物具有抑制腫瘤細(xì)胞A549(人肺癌細(xì)胞)，HCT-8(回盲腸癌細(xì)胞)的活性，從山橿中提取的新化合物命名為：4-羥基-3-[(1R,6R)-1-對(duì)薄荷烯基]-6-(4-苯基-2-乙酰氧基-丁基)-二氫-吡喃-2-酮，簡(jiǎn)稱SJ-15，分子結(jié)構(gòu)式為：

該新化合物的制備方法包括以下步驟：

(1)制備山橿乙醇浸膏：干山橿粉碎成山橿粉，用乙醇進(jìn)行水浴回流提取，提取液濃縮成山橿乙醇浸膏；

(2)、制備山橿乙酸乙酯部位稠膏：將山橿乙醇浸膏加水溶解成水溶浸膏液，用石油醚進(jìn)行萃取后的水溶浸膏液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液濃縮成山橿乙酸乙酯部位稠膏；

(3)、制備山橿乙酸乙酯部位干膏：山橿乙酸乙酯部位稠膏水浴蒸干，放涼，得山橿乙酸乙酯部位干膏；

(4)、干膏裝柱處理：將山橿乙酸乙酯部位干膏裝硅膠柱進(jìn)行處理，然后用石油醚與氯仿的混合液洗脫，洗脫液蒸發(fā)至干，得洗脫后的第一次干膏；

(5)、對(duì)第一次干膏純化：第一次干膏反復(fù)上硅膠柱，進(jìn)行純化，濃縮干燥，得純化后的干膏；

(6)、制備第二次干膏：將純化后的干膏用石油醚與乙酸乙酯組成的混合液做沖洗液進(jìn)行沖洗，收集沖洗液，濃縮干燥，得第二次干膏；

(7)、制備新化合物：對(duì)第二次干膏進(jìn)行裝柱上樣，用石油醚與乙酸乙酯混合制成的混合液作為沖洗液對(duì)第二次干膏進(jìn)行沖洗，收集沖洗液，水浴揮干，即得新化合物4-羥基-3-[(1R,6R)-1-對(duì)薄荷烯基]-6-(4-苯基-2-乙酰氧基-丁基)-二氫-吡喃-2酮，簡(jiǎn)稱SJ-15。

本發(fā)明所得到的新化合物4-羥基-3-[(1R,6R)-1-對(duì)薄荷烯基]-6-(4-苯基-2-乙酰氧基-丁基)-二氫-吡喃-2酮具有抑制腫瘤細(xì)胞的活性，有效用于制備治療腫瘤藥物，開拓了山橿的藥用價(jià)值新用途，有巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。

附圖說明

圖1為本發(fā)明的分子結(jié)構(gòu)式圖。

圖2本發(fā)明化合物的¹H-NMR譜(in?MeOD?400MHz)圖。

圖3本發(fā)明化合物的¹³C-NMR譜(in?MeOD?100MHz)圖。

圖4本發(fā)明化合物的DEPT-135譜(in?MeOD?100MHz)圖。

圖5本發(fā)明化合物的HSQC譜(in?MeOD)圖。

圖6本發(fā)明化合物的HMBC譜(in?MeOD)圖。

圖7本發(fā)明化合物的¹H-¹HCOSY譜(in?MeOD)圖。

圖8本發(fā)明化合物的IR譜圖。

圖9本發(fā)明化合物的UV譜圖。

圖10本發(fā)明化合物的HR-ESI-MS譜圖。

圖11本發(fā)明化合物的晶體結(jié)構(gòu)圖。

圖12本發(fā)明化合物HMBC相關(guān)圖。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合附圖和具體情況對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作詳細(xì)說明。

本發(fā)明在具體實(shí)施中，本發(fā)明化合物的制備方法包括以下步驟：