[發明專利]一種氧釩類配合物及其應用

有效

• 申請號: 201510078860.1
• 申請日: 2015-02-13
• 公開（公告）號: CN104744505B
• 公開（公告）日: 2017-07-11
• 發明（設計）人: 萬沙;周海兵;韓欣;張志鋒;陳娟;王巍
• 申請（專利權）人: 武漢弘躍醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F9/00
• 分類號: C07F9/00;A61K31/555;A61P25/28;A61P9/10;A61P25/16
• 代理公司: 武漢東喻專利代理事務所(普通合伙)42224
• 代理人: 紀元

技術領域

本發明屬于醫藥領域，更具體地，涉及一種氧釩類配合物及其應用。

背景技術

PTEN基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten)是一種抑癌基因，其定位于染色體10q23.3，由9個外顯子組成，由403個氨基酸編碼組成的PTEN蛋白質，具有雙性磷酸酶活性，即將蛋白質和脂質底物去磷酸化作用。但與大部分蛋白質酪氨酸磷酸酶不同的是，該蛋白偏好脫去磷酸肌醇底物上的磷酸。該蛋白負性調控胞內磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的水平，并通過負性調控Akt/PKB信號通道發揮抑制細胞生長的作用，因此，抑制PTEN促進細胞生長。

雙過氧釩類配合物最早被發現并被用作是磷酸化蛋白的磷酸基團水解酶抑制劑。被報道過的氧釩類配合物有bpv(pic)、bpv(HOpic)、bpv(phen)及bpv(bipy)，它們對PTEN和蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)均具有抑制作用。基于氧釩類配合物對PTEN的抑制作用，目前細胞和動物實驗發現其對神經系統損傷疾病(如：腦缺血、腦出血、創傷性腦損傷及脊髓神經元損傷)、神經退行性疾病(如：帕金森及阿爾茨海默病等)和其它疾病具有一定的治療作用，但治療的特異性和有效性有待進一步驗證和改進。因此，研發新型、特異、有效、低毒性的氧釩配合物對中樞神經系統疾病治療具有重要意義。

發明內容

針對現有技術的以上缺陷或改進需求，本發明提供了一種氧釩類配合物及其應用，其目的在于通過設計配基開發新的對PTEN有抑制作用的化合物，用于治療神經系統損傷疾病、神經退行性疾病等疾病，由此解決目前中樞神經系統藥物特異性差、毒性大的技術問題。

為實現上述目的，按照本發明的一個方面，提供了一種氧釩類配合物，具有式(I)或式(II)的結構：

或

其中L-L’為：或

L’為COO或O。

優選地，所述氧釩類配合物，其L-L’為：

優選地，所述氧釩類配合物，氧釩類配合物為過氧(吡啶-2-方酰胺)氧代釩酸或雙過氧(吡啶-2-方酰胺)氧代釩酸鉀。

按照本發明的另一個方面，提供了所述氧釩類配合物的應用，其應用于制備PTEN抑制劑。

優選地，所述氧釩類配合物，其應用于制備治療神經系統損傷疾病的藥物。

優選地，所述氧釩類配合物，其應用于制備治療腦缺血、腦出血、創傷性腦損傷或脊髓神經元損傷的藥物。

優選地，所述氧釩類配合物，其應用于制備治療神經退行性疾病的藥物。

優選地，所述氧釩類配合物，其應用于制備治療帕金森或阿爾茨海默病的藥物。

按照本發明的另一個方面，提供了一種PTEN抑制劑藥物組合物，含有所述氧釩類配合物。

總體而言，通過本發明所構思的以上技術方案與現有技術相比，作為神經系統藥物，具有高效、低毒、特異性強的作用特點。同時，其制備簡單，成本較低，適合大規模生產。

附圖說明

圖1是實施例1制備的氧釩類配合物紅外檢測圖譜；

圖2是實施例2制備的氧釩類配合物紅外檢測圖譜；

圖3是實施例3制備的氧釩類配合物紅外檢測圖譜；

圖4是實施例4制備的氧釩類配合物紅外檢測圖譜；

圖5是實施例5人神經母細胞瘤細胞實驗結果圖；

圖6是實施例5膠質瘤細胞實驗結果圖；

圖7是實施例5乳酸脫氫酶含量測定實驗結果圖，其中圖7a為單獨使用氧釩類配合物的處理效果，圖7b為聯合使用百草枯和氧釩類配合物的處理效果；

圖8是大鼠大腦中動脈阻塞模型實驗結果圖。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合附圖及實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。此外，下面所描述的本發明各個實施方式中所涉及到的技術特征只要彼此之間未構成沖突就可以相互組合。

本發明提供的氧釩類配合物，具有式(I)或式(II)的結構：

或

其中L-L’為：或優選為

L’為COO或O。

本發明提供的氧釩類配合物，可通過咪唑-4-甲酸或吡啶-2-方酰胺與硫酸氧釩或五氧化二釩，發生絡合反應而制得。