[發明專利]一類新型昆蟲激肽類似物及其應用

有效

• 申請號: 201510076989.9
• 申請日: 2015-02-12
• 公開（公告）號: CN104693273B
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發明（設計）人: 楊新玲;張傳亮;凌云;宋敦倫;汪梅子;吳小慶
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07K5/107
• 分類號: C07K5/107;A01N37/46;A01P7/04
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司11246
• 代理人: 陳波

技術領域

本發明涉及一類新型昆蟲激肽類似物及其在害蟲控制中的應用，尤其涉及其在蚜蟲防治中的應用。

背景技術

昆蟲激肽(Insect kinins)是普遍存在于無脊椎動物體內的一類活性肽，具有多種生理功能。1984年美國科學家Holman等人首次從馬德拉蟑螂腦提取物中分離得到5個具有促后腸收縮活性的八肽，隨后又有3個八肽被提取得到，這8個肽都含有Phe、Trp和Gly。由于是從馬德拉蟑螂體內分離得到，這8個肽分別被命名為Leueokinin I-VIII。人們在蟋蟀和蝗蟲體內也分離出了此類肽，隨后又采用多種生物學和藥理學方法相繼在不同的昆蟲，如棉鈴蟲、庫蚊、伊蚊、美洲大蠊等體內分離提取出新的昆蟲激肽，Nieto等還從甲殼類動物白對蝦中分離出6種該家族激肽，利用免疫學方法還發現在蜘蛛、蝸牛及假體腔動物豬蛔蟲等生物體內也存在該家族類激肽。1997年Cox等首次在靜水椎實螺中樞神經系統中克隆出編碼神經肽的受體序列GRL104^[8]，從而為深入研究昆蟲激肽作用機理奠定了基礎。

昆蟲激肽是以保守的五肽H-Phe¹-Xaa²-Yaa³-Trp⁴-Gly⁵-NH₂為C末端，其中Xaa可以是Tyr、His、Ser、Phe或Asn；Yaa可以是Ser、Pro或Ala，該五肽是保持生物活性所需的最小片段，稱為核心五肽。目前已從17種動物中分離出了40多種不同的昆蟲激肽。昆蟲激肽是一類高度保守的高活性小分子神經活性物質，具有促進昆蟲后腸收縮、馬氏管扭動、原尿分泌，調節血淋巴量和水鹽平衡，使馬氏管跨膜電位去極化，抑制昆蟲體內消化酶釋放、幼蟲體重增長等多種功能，可作為一類潛在藥物調控昆蟲生理活動。然而，天然的昆蟲激肽很容易被蛋白酶所降解，須對其進行結構改造及構效關系研究，以開發出更有潛力的假肽和具有抗酶解能力的昆蟲激肽模擬物，用于環境友好型的害蟲防治。

近年來，人們嘗試以昆蟲激肽核心五肽為先導，開發新型害蟲控制劑。國內外學者先后在分子中引入具有位阻效應的非天然氨基酸，對其進行了結構修飾和改造，得到了具有良好抗酶解活性兼有較好生物活性的昆蟲激肽類似物。一些昆蟲激肽類似物已公開于下列文獻中：如Nachman，R.J.等Diuretic activity of C-terminal group analogs of the insect kinins in Acheta domesticus.Peptides(Tarrytown，N.Y.)1995，16，809-13.；Nachman，R.J.等Aib-containing analogs of the insect kinin neuropeptide family demonstrate resistance to an insect angiotensin-converting enzyme and potent diuretic activity.Peptides(Tarrytown，N.Y.)1997，18，53-57.；Nachman，R.J.等A C-terminal aldehyde insect kinin analog enhances inhibition of weight gain and induces significant mortality in Helicoverpa zea larvae.Peptides 2003，24，1615-21.；Nachman，R.J.等Stereochemistry of insect kinin tetrazole analogues and their diuretic activity in crickets.Acta Biochim.Pol.2004，51，121-127.；Nachman，R.J.等An active insect kinin analog with4-aminopyroglutamate，a novel cis-peptide bond，type VIβ-turn motif.Biopolymers2004，75，412-419.；Zubrzak，P.等β-Amino acid analogs of an insect neuropeptide feature potent bioactivity and resistance to peptidase hydrolysis.Biopolymers 2007，88，76-82.；Nachman，R.J.等Toward the development of novel pest management agents based upon insect kinin neuropeptide analogues.Ann.N.Y.Acad.Sci.2009，1163，251-261.；Smagghe，G.等Antifeedant activity and high mortality in the pea aphid Acyrthosiphon pisum(Hemiptera：Aphidae)induced by biostable insect kinin analogs.Peptides(New York，NY，United States)2010，31，498-505.；Nachman，R.J.等Biostable analogs of insect kinin and insectatachykinin neuropeptides：a review of novel classes of antifeedants and aphicides.Pestycydy 2011，23-34.；Nachman，R.J.等Active diuretic peptidomimetic insect kinin analogs that containβ-turn mimetic motif 4-aminopyroglutamate and lack native peptide bonds.Peptides(New York，NY，United States)2012，34，262-265.