[發(fā)明專利]一種醋酸潑尼松及其中間體的制備方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201510076695.6 | 申請(qǐng)日： | 2015-02-12 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN104610408A | 公開(kāi)（公告）日： | 2015-05-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 馮永華;姚慶旦;杜艷 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 江蘇遠(yuǎn)大仙樂(lè)藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07J5/00 | 分類號(hào)： | C07J5/00 |
| 代理公司： | 暫無(wú)信息 | 代理人： | 暫無(wú)信息 |
| 地址： | 224555 江蘇省鹽城市*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 醋酸 潑尼松 及其 中間體 制備 方法 | ||
1.一種醋酸潑尼松的制備方法，其特征在于包括：
（1）制備氧化物—17α-羥基孕甾-1，4-二烯-3,11,20-三酮
（1.1）在配制罐中，加入1~5重量份的水，再慢些加入0.5~2重量份的酸，攪拌數(shù)分鐘，再加入0.5~2重量份的氧化試劑，攪拌溶清，然后降溫至0~30℃，得氧化劑A，備用；
（1.2）在反應(yīng)罐中，加入5~50重量份的溶劑、0~10重量份的酸、0~2重量份的金屬氧化物和1?重量份的原料即11α,17α-二羥基孕甾-1，4-二烯-3,20-二酮，攪拌溶清，控制溫度在-20~80℃，滴加配制好的氧化劑A，滴加完畢，攪拌，直至原料反應(yīng)完全為止；滴加0.1~10?重量份的淬滅劑，控制溫度在55℃以下，攪拌，再加入0~10重量份的堿溶液，調(diào)pH值至?6~7，再減壓濃縮，至溶劑濃縮完全為止；再加入5~50體積份的水，冷卻至溫度20~25℃；靜置，放料離心；接著用水沖洗，然后甩干，烘料，得類白色的固體氧化物即17α-羥基孕甾-1，4-二烯-3,11,20-三酮，
（2）制備醋酸潑尼松
（2.1）配制碘液：在碘液配制罐內(nèi)加入0.10~0.20重量份的無(wú)水氯化鈣、0.8~1.0重量份的碘和1.0~2.0重量份的甲醇，攪拌降溫溶解，備用；
配制無(wú)水氯化鈣甲醇溶液：在配制罐中加入0.10~0.20重量份的無(wú)水氯化鈣和1.0~2.0重量份的甲醇，攪拌溶解，備用；
配制氯化銨水溶液：在氯化銨配置罐中加入0.5~2.0重量份的氯化銨和5.0~8.0體積份的水，攪拌溶解，備用；
（2.2）在上碘反應(yīng)罐中放入5~8體積份的氯仿、1.0重量份的氧化物即17α-羥基孕甾-1，4-二烯-3,11,20-三酮、（2.1）配制好的無(wú)水氯化鈣甲醇溶液、0.4~0.8重量份的氧化鈣，攪拌，降溫至2-5℃，開(kāi)始滴加（2.1）配制好的碘液，滴加2-4小時(shí)，再繼續(xù)保溫反應(yīng)，中控，直至反應(yīng)完全時(shí)停止反應(yīng)，
加入（2.1）配制好的氯化銨水溶液做淬滅反應(yīng)，靜置后分層，氯仿層進(jìn)入濃縮罐，水層用氯仿萃取數(shù)次，合并氯仿層并入濃縮罐，減壓濃縮至干，往濃縮后得到的物料中加入1.0~5.0體積份的二甲基甲酰胺充分溶解，冷卻至20-25℃，將其轉(zhuǎn)入置換反應(yīng)罐；
?轉(zhuǎn)畢，往置換反應(yīng)罐中投入1.0~5.0重量份醋酸鉀，攪拌，開(kāi)始升溫，第一小時(shí)升溫至30-35℃，第二小時(shí)從30-35℃升溫至53-62℃，以53℃開(kāi)始計(jì)時(shí)，保溫反應(yīng)直至反應(yīng)完全為止，反應(yīng)完成后，開(kāi)始降溫至-2℃至-6℃出料，用水沖洗物料，甩干，出料送至干燥器，溫度控制在90-110℃干燥，得醋酸潑尼松。
2.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸潑尼松的制備方法，其特征在于，所述的步驟（1.1）中酸選自鹽酸、硝酸、硫酸、冰醋酸、檸檬酸，或兩種以上物質(zhì)的任意組合；和/或氧化試劑選自氧化錳、高錳酸鉀、重鉻酸鉀、鉻酸的金屬氧化物、三價(jià)鐵化合物、過(guò)氧化鈉，或兩種以上物質(zhì)的任意組合。
3.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸潑尼松的制備方法，其特征在于，所述的步驟（1.2）中溶劑選自氯仿、二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃、二氧六環(huán)、DMF、DMSO、乙酸乙酯；酸來(lái)自鹽酸、硝酸、硫酸、冰醋酸、檸檬酸，或兩種以上物質(zhì)的任意組合；和/或金屬氧化物選自碳酸錳、氯化錳、氯化鈷、碳酸鈷，或兩種以上物質(zhì)的任意組合；和/或淬滅劑選自甲醇、異丙醇、硫化鈉、亞硫酸氫鈉、連二亞硫酸鈉，或兩種以上物質(zhì)的任意組合；堿選自氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、苯胺，或兩種以上物質(zhì)的任意組合。
4.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸潑尼松的制備方法，其特征在于，所述的步驟（1.2）中：滴加配制好的氧化劑A，0.1~10小時(shí)滴加完成。
5.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸潑尼松的制備方法，其特征在于，所述的步驟（1.2）中：滴加配制好的氧化劑A，滴加完畢，攪拌，薄層色譜分析，直至原料反應(yīng)完全為止。
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