[發明專利]一種回收阿莫西林生產廢液中D-對羥基苯甘氨酸的方法

有效

• 申請號: 201510075937.X
• 申請日: 2015-02-12
• 公開（公告）號: CN104628587A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發明（設計）人: 劉慶文;林炳旺;王玲
• 申請（專利權）人: 山東魯抗立科藥業有限公司
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/40
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 苗峻

技術領域

本發明屬于化工領域，具體涉及一種酶法合成阿莫西林廢液中D-對氨基苯甘氨酸的回收，特別是一種采用樹脂回收利用酶法合成阿莫西林廢液中D-對羥基苯甘氨酸的方法。

背景技術

通常阿莫西林合成方法有化學合成法和酶催化合成法(以下稱酶法)，化學合成法涉及過多的有機溶劑和較為苛刻復雜的反應條件已逐漸被酶法合成阿莫西林所替代，國內當前已有大部分廠家已投入酶法生產線。酶法合成阿莫西林中為使母核原料6-APA轉化率提高，通過加大活性側鏈D-對羥基苯甘氨酸甲酯的量，受酰化酶的影響D-對羥基苯甘氨酸甲酯大部分會水解成非活性側鏈D-對羥基苯甘氨酸，導致反應最后阿莫西林母液中除含有少量阿莫西林產品和未反應的6-APA、D-對羥基苯甘氨酸甲酯外，還有較大量的D-對其氨基苯甘氨酸(D-HPG)。尤其是當選用的酰化酶酶活越高時，D-HPG的殘余量越大，所以如何有效的回收利用阿莫西林生產廢液中D-HPG是完善酶法阿莫西林的重要一步。

中國專利申請CN102816803公開了一種酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，該方法首先通過大孔吸附樹脂的物理吸附作用將母液中的6-APA分離，并分別洗脫下富含D-HPG和6-APA的兩段回收液，其中6-APA段返回酶法合成阿莫西林工藝中繼續使用；將D-HPG段調節pH后經超濾膜和納濾工藝，最后再對其進行后處理得到純度較高的D-HPG。該專利雖然給出了一種解決回收利用阿莫西林母液中有效成分的方法，但其過程中仍有不足的地方，例如對母液進行pH的來回調節必定導致化學性質不穩定的6-APA以及都屬兩性化合物的6-APA和D-HPG發生變化影響其的回用，且6-APA和D-HPG都屬兩性化合物，阿莫西林母液中雜質較多含量較高直接通過大孔樹脂經過洗脫必定導致其孔道中剩余無法洗脫的雜質增加影響樹脂的使用壽命，其次超濾膜和納濾膜的使用也大大增加了回收的成本。

酶法阿莫西林工藝中反應后的母液需進行結晶后處理得到產品，中國專利中有不多都是圍繞阿莫西林母液進行回收處理，并不能滿足以酶法生產阿莫西林廠家的需求。本發明為對阿莫西林結晶得到成品后產生的廢液進行D-HPG的回收，經過回收處理后產生的廢液中含有極少的6-APA、D-HPG等雜質的殘留，可達到直接排放的標準。

發明內容

本發明的目的是提供一種使用樹脂回收阿莫西林生產廢液中D-對羥基苯甘氨酸的方法，該方法不使用有機溶劑、不使用成本較高的膜過濾技術，提供一種工藝簡單、成本較低、回收效果好以及綠色環保的回收方法。

為了實現上述目的，本申請采取的技術方案如下：

第一步，樹脂的預處理；

選用山東魯抗立科藥業有限公司717樹脂，按樹脂裝入柱的高度與直徑比3:1的柱子中，將其處理成OH型樹脂；具體為使用1mol/L的HCl水溶液2BV(BV為每倍樹脂體積)通過樹脂，用4～6BV的去離子水洗至滴出液pH小于9，再使用1mol/L的NaOH水溶液2BV將樹脂交換成OH型，4～6BV的去離子水洗至滴出液pH大于5。

選用山東魯抗立科藥業有限公司LK207樹脂，按樹脂裝入柱的高度與直徑比約3:1裝入樹脂，使用2BV無水乙醇浸泡24h后洗至滴出液與無鹽水混合液澄清，用1mol/L的NaOH水溶液1BV通過樹脂，用2～3BV的去離子水洗至滴出液pH小于9，再使用1mol/L的HCl水溶液1BV通過樹脂，2～3BV的去離子水洗至滴出液pH大于5。

樹脂的預處理目的是為了除去樹脂生產后其中殘留未聚合的低聚物和未參加聚合反應的物質。

當樹脂與水、酸、堿或其它有機溶劑接觸時，上述物質就會轉入溶液中，除了這些有機物外，還可能含有鐵、銅及鉛等無機雜質，因此新樹脂在使用前應進行預處理，除去樹脂中的可溶性雜質。同時經過預處理，不僅可以提高樹脂穩定性，還可以起到活化樹脂，提高其工作交換容量的作用。

樹脂預處理是離子交換樹脂和大孔樹脂在使用前基本必須進行的一步。

預處理好待用。

本發明涉及到兩種樹脂的搭配使用，完成除雜、純化和濃縮的效果。兩種樹脂的裝柱量依據各廠家生產能力和生產需要的不同而定，本發明按兩種樹脂的裝柱量相同進行。

第二步，D-HPG的除雜和濃縮；

(1)除雜；

按樹脂體積的10-12倍將阿莫西林廢液通入除雜樹脂柱，即上柱量為10-12BV，上柱溫度15～25℃，上柱料液pH為4.5-5.5，通過樹脂的流速為1.5-2BV/h，滴出液直接排放的廢水；

所述的強堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂為201×7、D201樹脂。