[發明專利]門冬氨酸鳥氨酸的一種新的制備方法

在審

• 申請號: 201510074532.4
• 申請日: 2015-02-12
• 公開（公告）號: CN104774158A
• 公開（公告）日: 2015-07-15
• 發明（設計）人: 肖文輝;熊祥珍;吳勝男
• 申請（專利權）人: 肖文輝;熊祥珍
• 主分類號: C07C229/26
• 分類號: C07C229/26;C07C229/24;C07C227/18;C07C227/40
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技術領域

本發明屬治療肝病藥門冬氨酸鳥氨酸的一種新的制備方法。

背景技術

門冬氨酸鳥氨酸為治療肝病藥物，在臨床上得到非常廣泛的應用，但是，目前門冬氨酸鳥氨酸的制備方法是主要是以鹽酸鳥氨酸為原料，用離子交換樹脂除掉氯離子，再用氨水洗脫，然后加熱除氨，再加門冬氨酸成鹽，該方法比較費時，成本高，用到大量酸堿，污染大，且加熱去氨時，L-鳥氨酸在堿性條件下不穩定，易產生雜質。本人也以鹽酸鳥氨酸為起始原料，采用電滲析方法，利用帶電離子在電流作用下移動的原理將鹽酸鳥氨酸中的氯離子去掉，再加上門冬氨酸成鹽，再用甲醇或乙醇精制。該方法不僅保證了L-鳥氨酸穩定性、簡單易行、成本低，而且因少用酸堿大大減輕了環保壓力，提高了生產能力。適合放大生產。但需要較貴的電滲析設備。

本方法采用一類縛酸劑，在制備門冬氨酸鳥氨酸時將氯離子縛在母液中，使之與門冬氨酸鳥氨酸分離，達到除掉氯離子的目的。該方法簡單，反應溫和，不易產生雜質，且不需用到較貴設備，對環境無污染。是一種非常優良的方法。

發明內容

門冬氨酸鳥氨酸的制備方法

門冬氨酸鳥氨酸即L-鳥氨酸-L-門冬氨酸鹽，化學名(S)-2,5-二氨基戊酸-(S)-2-氨基丁二酸鹽，結構式：

?其制備方法如下。

門冬氨酸鳥氨酸的制備

取L-鹽酸鳥氨酸加1～10倍水溶解，加入等摩爾的門冬氨酸，加入鹽酸鳥氨酸摩爾數0.9-5倍的縛酸劑（其鹽酸鹽為在不同濃度的甲醇或乙醇、丙酮等有機溶劑中有較大溶解度，如氨水、二乙胺、三乙胺、三乙醇胺氫氧化鈉等），不加熱或加熱或超聲使溶解，不加入或加入0-10%的活性炭攪拌0-2小時，過濾，濾液加入所加水體積的0.1-10倍，攪拌，靜置，過濾，干燥得門冬氨酸鳥氨酸粗品。

門冬氨酸鳥氨酸精制

取門冬氨酸鳥氨酸粗品，加適量水溶解，加0.01～10%的活性炭脫色，不斷攪拌1～60分鐘，過濾除炭，0.45um及以下微孔濾膜過濾，然后向濾液中加入1～10倍體積的甲醇或乙醇，不斷攪拌，靜置，門冬氨酸鳥氨酸即析出，過濾，濾餅用甲醇或乙醇洗滌，干燥，即得門冬氨酸鳥氨酸。

門冬氨酸鳥氨酸制備過程中使用的縛酸劑

門冬氨酸鳥氨酸制備過程中使用的縛酸劑，其特點是其鹽酸鹽為在不同濃度的甲醇或乙醇、丙酮等有機溶劑中有較大溶解度，如氯化銨、三乙胺鹽酸鹽等，在不同濃度甲醇或乙醇中溶解度均較大，這樣，混合溶液在加入甲方醇可乙醇時，門冬氨酸鳥氨酸具有較小的溶解度而沉淀出來，而縛酸劑鹽酸鹽仍留在母液中，使門冬氨酸鳥氨酸與氯離子分離，便于門冬氨酸鳥氨酸的純化。

這類縛酸劑包含但不限于氨水、二乙胺、三乙胺、三乙醇胺、氫氧化鈉等其中一種或幾種的組合。

門冬氨酸鳥氨酸制備和精制中所用到的溶劑

前述內容中門冬氨酸鳥氨酸制備和精制中所用到的溶劑可以是水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、冰醋酸等溶劑中的一種或多種或上述一種或多種溶液的混合溶劑。

具體實施方式

實例1：

門冬氨酸鳥氨酸的制備1

取L-鹽酸鳥氨酸168g（1.0mol），加水1000ml使溶解，加入氨水68ml（25%，相當于氨1.0mol），加入L-門冬氨酸133g（略1.05mol）攪拌使溶解，過濾除去過量的門冬氨酸，溶液加1.0%的活性炭脫色，不斷攪拌30分鐘，過濾除炭，再用微孔濾膜精濾，然后向該濾液中加入2倍溶液體積的甲醇，不斷攪拌，靜置，門冬氨酸鳥氨酸即析出，過濾，濾餅用甲醇洗滌，真空干燥，即得門冬氨酸鳥氨酸約240g，收率90.5%。濾液中含甲醇回收再利用。

門冬氨酸鳥氨酸的制備2

取L-門冬氨酸132g（1.0mol）L，加水1000ml，加入三乙胺101g（1.0mol），攪拌使溶解，加入L-鹽酸鳥氨酸168g（1.0mol），攪拌使溶解，加1.0%的活性炭脫色，不斷攪拌30分鐘，過濾除炭，再用微孔濾膜精濾，然后向該濾液中加入2倍溶液體積的乙醇，不斷攪拌，靜置，門冬氨酸鳥氨酸即析出，過濾，濾餅用乙醇洗滌，真空干燥，即得門冬氨酸鳥氨酸約236g，收率89.0%。濾液中含甲醇回收再利用。

門冬氨酸鳥氨酸精制