[發明專利]重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠有效

申請號：	201510074110.7	申請日：	2015-02-12
公開（公告）號：	CN104606667A	公開（公告）日：	2015-05-13
發明（設計）人：	方海洲;鄭贊順;姜若峰;邱啟宇;朱愛堂;藍瑄;尋新平;陳雄來	申請（專利權）人：	珠海億勝生物制藥有限公司
主分類號：	A61K38/18	分類號：	A61K38/18;A61K9/70;A61P17/02
代理公司：	北京精金石專利代理事務所(普通合伙) 11470	代理人：	劉曄
地址：	519085 廣***	國省代碼：	廣東;44
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摘要：
搜索關鍵詞：	重組堿性纖維細胞生長因子凝膠
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及生物制品領域，特別是涉及一種重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠及其制備方法。

背景技術

皮膚是人體面積最大的器官，因為其具有阻擋異物和病原體侵入，防止體液流失等功能，從而起到重要的屏障保護作用。皮膚還具有感覺、保護、調解體溫等重要生理功能，以維持機體和外界環境的對立和統一，同時皮膚又是機體免疫系統的重要組成部分。任何原因造成皮膚連續性被破壞以及確實性損傷，若不及時修復，則會產生創面的急慢性感染及其相應的并發癥，給患者的身體和精神的造成巨大的影響。

傳統的皮膚創面修復一般采用自體組織移植、異體組織移植、應用人工替代物和組織工程皮膚等方法。自體組織或器官移植雖然具有良好的修復治療效果，但是面臨供體來源缺乏、需二次手術等條件的制約；異體、異種移植不僅面臨供體來源少的限制，而且存在引起免疫排斥反應、傳播病原等風險；人工替代物則僅能起到有限的組織或器官的修復或填充作用；組織工程皮膚雖然具有易獲得，體外可保存時間長，有防止細菌侵入和水分丟失的屏障功能的優勢，但是由于原代培養的人體組織細胞的增殖能力有限及動物細胞可能引起免疫排斥反應等問題，難以滿足臨床需求。因此，研究出一種有效修復皮膚創傷的方法是臨床亟需解決的難題。

堿性成纖維細胞生長因子（Basic?fibroblast?growth?factor，簡寫為bFGF）又稱為真皮生長因子，主要存在與表皮基底的角質形成細胞內，是重要的促細胞有絲分裂因子和血管生成因子，對來源于中胚層和神經外胚層的多種類型的細胞具有廣泛的生物學活性，能促進細胞增殖、生長、分化，促進血管新生，改善細胞生活為環境，促進受損神經再生及血管、肌肉、皮膚等修復，減少紫外線輻射對皮膚造成的損害，是神經細胞營養和再生因子。大量基礎研究和臨床試驗證實，bFGF能夠作用于皮膚的不同層面，全面促進細胞再生，增加皮膚自身的免疫功能，改善循環，促進皮膚新陳代謝，使皮膚達到最佳生理功能狀態，修復受損皮膚。

重組牛堿性成纖維細胞生長因子（Recombinant?bovine?basic?fibroblast?growth?factor，簡寫為rb-bFGF）是由含有高效表達牛堿性成纖維細胞生長因子基因的大腸桿菌，經發酵、分離和高度純化后得到的活性因子。經研究發現，rb-bFGF可促進創面愈合，用于燒燙傷創面、慢性創面和新鮮創面等創傷肌膚。

中國專利CN102357242B公開了一種重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠，該生長因子凝膠的凝膠基質為羥丙基甲基纖維素和卡波姆，該凝膠劑穩定性好和釋放性好的優點，但是，該凝膠劑的凝膠基質中的羥丙基甲基纖維素溶于水后有輕微乳光，而且在熱水中溶解度較小，易析出，含有羥丙基甲基纖維素的凝膠基質不適合高溫滅菌，該凝膠劑對創傷肌膚存在一定的安全性，而且還會影響該凝膠劑的延展性，不利于患者使用。

發明內容

本發明要解決的技術問題對現有的bFGF凝膠劑安全性較低、延展性差的缺陷，本發明的目的提供一種穩定性好、無刺激性，保濕效果好和易吸收的的重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠及其制備方法。

本發明的發明目的通過以下的實施方式來實現。

本發明的重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠，所述凝膠的組分及用量為：

重組牛堿性成纖維細胞生長因子?20000-22000?IU；

人血白蛋白?0.8-1.5?mg；

卡波姆?20-30mg；

甘油??100-120mg；

pH調節劑?適量；

注射用水?加至5?ml；

其中，所述的pH調節劑為氫氧化鈉或三乙醇胺。

本發明的重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠，所述凝膠的組分及用量優選為：