[發明專利]一種4?氨基?1?丁醇的合成方法

有效

• 申請號: 201510073822.7
• 申請日: 2015-02-11
• 公開（公告）號: CN104610075B
• 公開（公告）日: 2017-08-08
• 發明（設計）人: 趙輝;蘇多猛;陳龍勝;許舒雯
• 申請（專利權）人: 安徽省科學技術研究院
• 主分類號: C07C215/08
• 分類號: C07C215/08;C07C213/02
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司34101
• 代理人: 何梅生

技術領域

本發明涉及一種4-氨基-1-丁醇的合成方法。

背景技術

4-氨基-1-丁醇(4-amino-1-butanol)，分子式C₄H₁₁NO，分子量89.0841，其結構式如式I所示：

4-氨基-1-丁醇是有機化學中，尤其是藥物化學中常用的合成中間體(陳桂芹,劉宏濱,王鈍.7-A-甲氧化合物7-MAC的合成研究[J].黑龍江醫藥,2006,19(2):90-92.)，在有機合成中廣泛用于合成含氮化合物。文獻中報道的制備4-氨基-1-丁醇的方法比較多，大多從不同的含氮原料開始，例如4-羥基疊氮還原、4-鹵代丁腈還原和4-氨基丁酸還原等，還有的是使用含氮試劑引入氮源的方法來合成，如蓋布瑞爾胺合成法等，但這些方法都不能滿足大量制備的工藝要求，有的存在合成危險性(比如疊氮化物會爆炸)，有的還原劑比較昂貴，有的實驗條件非?？量蹋械膶嶒灢僮鞣浅７爆嵉鹊?，均不能滿足4-氨基-1-丁醇的工藝化合成。

發明內容

本發明旨在提供一種4-氨基-1-丁醇的大量合成方法。

本發明以原料A為起始原料，依次經過加成、開環和還原反應制備得到4-氨基-1-丁醇。

本發明目標產物4-氨基-1-丁醇的結構式如式I所示：

本發明目標產物的制備方法是按如下步驟進行：

(1)首先使原料A在酸性溶液中反應得到中間產物B；所述原料A的結構式如式Ⅱ所示，所述中間產物B的結構式如式Ⅲ所示；

(2)使中間產物B與原料C在堿性物質存在下接觸反應得到中間產物D；所述原料C的結構式如式Ⅳ所示，所述中間產物D的結構式如式Ⅴ所示；

(3)使中間產物D在還原劑存在下轉變成目標產物4-氨基-1-丁醇；

其中：R₁、R₂和R₃各自獨立地選自氫、C1-C4烷基、芳基、芐基、C1-C4酰基，甲氧甲基、乙氧甲基、異亞丙基、環己酮基、或苯環上被羥基、C1-C4烷氧基、硝基或鹵素取代的芐基中的任意一種；

式Ⅳ所示的原料C為游離態或鹽形式存在，如鹽酸鹽、硫酸鹽或對甲苯磺酸鹽。

所述苯環上被羥基、C1-C4烷氧基、硝基、鹵素取代的芐基的取代基數量可以為1-5，優選為1-2。

所述C1-C4烷基可以為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基。

所述C1-C4烷氧基可以為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基。

所述C1-C4酰基可以為甲酰基、乙?；?、正丙酰基、異丙?；⒄□；?、異丁?；蚴宥□；?/p>

所述芳基可以為苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-聯苯基，4-甲?；交?、4-乙酰基苯基、3-甲基-4-氟苯基、3,5-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-單苯并呋喃基、4-雙苯并呋喃基或2-萘基。

優選地，各個R₁、R₂和R₃獨立地為氫和C1-C4烷基中的任意一種。

R₁、R₂和R₃可以相同或不同，優選的R₁和R₃相同而R₂不同，更為優選的R₁、R₂和R₃全部相同。

根據本發明的方法，步驟(1)是將酸性物質溶于第一溶劑中，然后加入原料A，在0-25℃反應為1-3h，得到中間產物B；

所述原料A與所述第一酸性物質的摩爾比為1:0.1-0.5。

所述酸性物質選自鹽酸、乙酸、硫酸和三氟乙酸中的至少一種，優選為鹽酸；

所述第一溶劑為水、甲醇、乙醇和四氫呋喃中的至少一種，優選為水；

根據本發明的方法，步驟(2)是將堿性物質溶于第二溶劑中，然后加入中間產物B和原料C，在60-100℃反應為0.5-2h獲得中間產物D；

所述中間產物B和所述原料C的摩爾比可以為1：1-2，優選為1：1-1.2。；

所述堿性物質為吡啶和三乙胺中的至少一種，優選為吡啶；