[發明專利]一種形成導管表面親水涂層的涂料及其制備和使用方法

有效

• 申請號: 201510073639.7
• 申請日: 2015-02-11
• 公開（公告）號: CN105985721B
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 王興元;戴華英
• 申請（專利權）人: 北京迪瑪克醫藥科技有限公司
• 主分類號: C09D175/04
• 分類號: C09D175/04;C09D175/08;C09D175/06;C08G18/10;C08G18/32;C08G18/34;B05D5/04;B05D7/24;A61L29/08
• 代理公司: 北京冠和權律師事務所11399
• 代理人: 朱健,陳國軍

技術領域

本發明涉及醫療器械領域，具體涉及一種形成導管表面親水涂層的涂料及其制備和使用方法。

背景技術

血管內介入診療技術廣泛應用于臨床血管造影、血管成形術、血管內血栓或異物的清除等方面，同傳統醫療技術相比，不僅操作方便，而且由于介入治療的創傷低，能夠減輕病人的痛苦，治療風險較小，治療費用也相對較低，因此這項技術在醫學領域得到了廣泛的推廣和運用。血管內介入診療技術是借助于介入導管通過血管管腔到達體內較遠的病變部位，如冠狀動脈等血管部位，再注入診療劑或置入器械，以達到對體內較遠部位實現診斷和微創治療的目的。血管內介入導管是血管內介入技術的主要器械之一，其種類可以有造影介入導管、藥物輸送介入導管、血管成形術介入導管等，這些介入導管一般具有優良的可操作性和安全性，需要優異的血液相容性、抗扭結性和機械性能，無有害物滲出，良好的可加工性，以及與X射線不透明劑具有良好的相容性。

潤滑性是血管內介入導管十分重要的性能之一。當導管在進入、退出血管以及在血管中運動時，高潤滑性可以抑制血液中的大分子如血漿蛋白、血小板等在材料表面的粘附，減少對血管壁和血細胞的損傷，減輕對血液層流的擾動，可避免凝血反應的發生。還可減輕對病人造成的痛苦。因此，對介入導管進行表面潤滑處理是十分必要的。涂覆親水潤滑涂層是改善介入導管潤滑性的有效手段。利用含有大量吡咯烷酮基團、氧化乙烯基團、羧基、酰胺基的聚合物在血液中表現的高親水性，將其作為涂層的成膜物可以達到高效潤滑的目的，此類聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚氧化乙烯(PEO)、丙烯酰胺類共聚物、丙烯酸類共聚物和馬來酸酐類共聚物等。

對于親水潤滑介入導管上的涂層，由于導管在人體內要進行運動以及停留一定時間，因此除了滿足高親水潤滑性能，還需注重潤滑性能的牢固和穩定，涂層的親水部分和涂層整體部分都要在經受反復摩擦后不脫落，并維持良好的綜合性能。尤其是應用于導絲、球囊導管、導引導管等介入器械上。利用共價鍵連接或交聯等手段可以對親水化合物起到一定的固定作用，此類技術也逐漸被廣泛使用。在發生化學反應固化的涂層體系中，依照是否參與反應，親水化合物又可以分為反應型和非反應型，例如PVP、PEO為非反應型，丙烯酸、馬來酸酐類的共聚物等為反應型。

早期的親水涂層體系在固化時大多沒有采用化學反應，例如美國專利US 4589873、US 4835003、US 4875287、US 5331027、US 5509899、US 5620738和US 6042876均公開了含有PVP的親水潤滑涂層，這類涂層的特點是，頂層涂覆有PVP，但PVP所在涂層或其底部涂層都沒有引入交聯結構，PVP在吸水膨脹后容易脫落，會使整個涂層體系失去親水潤滑的效果。

美國專利US 8287890B2、US 6299980B1、US 5776611、US 5179174、US 5160790和US 4666437均公開了以異氰酸酯交聯劑為底部涂層、頂層涂覆PVP或PEO等親水高分子的涂層體系，這類涂層的特點是，頂層涂層中除了含有親水高分子外，還加入了可以與底層異氰酸酯交聯劑發生交聯反應的多元醇或多元胺，因此起到了一定的固定作用。但是由于PVP或PEO并不參與體系中的交聯反應，吸水膨脹后經過摩擦，仍然很容易從涂層基體中脫落。

美國專利US 8039524 B2、US 7696259 B2、US7534495 B2、US 7052131 B2、US 8378011 B2、US 8512795 B2和US 8513320 B2均公開了以雙鍵化合物和PVP等親水高分子構成的紫外光固化體系涂層。這類涂層的特點是，雙鍵化合物為丙烯酸類單體，在溶劑的溶解作用下與親水高分子、光引發劑等混合后進行涂覆，通過紫外光固化得到雙鍵的交聯結構。但采用非反應型的PVP等親水高分子仍然會存在吸水摩擦后脫落的問題，并且雙鍵化合物交聯后的薄膜脆性較大，力學性能較差，對基材的附著性也較差。此外，與傳統固化方式相比，紫外光固化對器械的涂覆工藝和涂裝設備要求較高。

對于反應型親水化合物體系，主要含有雙丙酮丙烯酰胺-二甲基丙烯酰胺共聚物、丙烯酸-丙烯酰胺共聚物、甲基丙烯酸縮水甘油酯-二甲基丙烯酰胺共聚物、甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物等。