[發(fā)明專利]一種N?Boc?聯(lián)苯丙氨酸衍生物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510072947.8
• 申請日: 2015-02-12
• 公開（公告）號: CN104725279B
• 公開（公告）日: 2018-03-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉慶春;沈文麗;王化冰;劉彥彬;孫建;陳會(huì)來;孟存智;宋高峰
• 申請（專利權(quán)）人: 威海迪素制藥有限公司;迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號: C07C271/22
• 分類號: C07C271/22;C07C269/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式VI化合物的制備方法，其特征在于，依次按照下列步驟進(jìn)行：

步驟1：攪拌下，向脂肪醇溶劑中加入化合物I、化合物II、堿試劑，

反應(yīng)完畢，加水，降溫析晶，過濾，固體烘干，得到化合物III；

本步驟中，所述脂肪醇溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇中的一種；堿試劑選自乙酸銨、乙酸鈉、碳酸氫銨中的一種；

本步驟反應(yīng)溫度為20～80℃，反應(yīng)時(shí)間0.5～4h；

步驟2：攪拌下，向溶劑中加入化合物III、甲酸銨、催化劑Pd/C，反應(yīng)完畢，過濾，除去固體，濾液加水，降溫析晶；過濾，固體烘干，得到化合物IV；

本步驟溶劑選自四氫呋喃、甲醇、乙醇、丙酮中的一種；

本步驟反應(yīng)溫度為40～70℃，反應(yīng)2～10h；

步驟3：攪拌下，向有機(jī)溶劑中加入化合物IV、堿試劑，在0～10℃下滴加Boc酸酐V，滴加完畢在0～30℃下反應(yīng)，至化合物IV反應(yīng)完畢，經(jīng)后處理獲得化合物VI；

本步驟溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、丙酮中的一種；所述的堿試劑選自：三乙胺、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1中化合物I和化合物II的摩爾投料比為1:0.9～1.1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1的反應(yīng)溫度為40～70℃，反應(yīng)時(shí)間0.5～4h。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2中化合物III與甲酸銨的摩爾投料比為1:1～5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3的反應(yīng)溫度為10-25℃。