[發明專利]一種多西他賽固體脂質納米粒凍干制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201510071840.1
• 申請日: 2015-02-11
• 公開（公告）號: CN104586817A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 曹青日;施麗麗;曹悅;崔京浩
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/337;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

1.一種季銨鹽化殼聚糖修飾的多西他賽固體脂質納米粒凍干制劑，其由以重量份計的下列成分組成：

多西他賽???1份；

脂質材料???20~50份；

乳化劑?10~25份；

季銨鹽化殼聚糖????3~7份；

凍干保護劑?150~200份；

其中，所述脂質材料選自單硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯、山崳酸甘油酯、卵磷脂中的任意一種或其任意比例的混合物；所述乳化劑選自泊洛沙姆、吐溫、聚乙烯醇、芐澤中的任意一種或其任意比例的混合物；所述季銨鹽化殼聚糖選自N-三甲基殼聚糖、羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖中的任意一種或其任意混合物；所述凍干保護劑選自葡萄糖、蔗糖、乳糖中的任意一種或其任意混合物。

2.根據權利要求1所述的季銨鹽化殼聚糖修飾的多西他賽固體脂質納米粒凍干制劑，其特征在于，所述脂質材料為卵磷脂與單硬脂酸甘油酯的混合物，其中卵磷脂與單硬脂酸甘油酯的重量比為1:3~5；所述乳化劑為吐溫80；所述季銨鹽化殼聚糖為羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖；所述凍干保護劑為蔗糖。

3.根據權利要求1所述的季銨鹽化殼聚糖修飾的多西他賽固體脂質納米粒凍干制劑，其特征在于，所述季銨鹽化殼聚糖修飾的多西他賽固體脂質納米粒的粒徑小于400nm，包封率大于80%。

4.根據權利要求1所述的季銨鹽化殼聚糖修飾的多西他賽固體脂質納米粒凍干制劑的制備方法，其包括如下步驟：

1）油相的制備：按照1mg多西他賽:0.5~1.0ml有機溶劑的比例，將多西他賽和脂質材料加入到有機溶劑中溶解，并攪拌均勻，得到油相，其中所述有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯中的任意一種或其任意混合物；

2）分散液的制備：按照油相:乳化劑水溶液=1:1~4的體積比，將步驟1）中得到的油相加入到乳化劑水溶液中，超聲分散，得到分散液，其中所述乳化劑水溶液中乳化劑的質量濃度為1.0~2.5g/100ml；

3）納米粒混懸液的制備：將步驟2）中得到的分散液于室溫下攪拌，除去有機溶劑，得到多西他賽固體脂質納米粒混懸液；

4）納米粒的修飾：按照多西他賽固體脂質納米粒混懸液:季銨鹽化殼聚糖水溶液=1:3~5的體積比，向多西他賽固體脂質納米粒混懸液中緩慢滴加季銨鹽化殼聚糖水溶液，超聲分散并室溫攪拌，得到季銨鹽化殼聚糖修飾的多西他賽固體脂質納米粒混懸液，其中所述季銨鹽化殼聚糖水溶液中季銨鹽化殼聚糖的質量濃度為0.1~1.0g/100ml；

5）冷凍干燥：向步驟4）中得到的季銨鹽化殼聚糖修飾的多西他賽固體脂質納米粒混懸液中加入凍干保護劑，采用冷凍干燥工藝制成季銨鹽化殼聚糖修飾的多西他賽固體脂質納米粒凍干制劑。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1）中所述有機溶劑為二氯甲烷。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟2）中按照油相:乳化劑水溶液=1:2的體積比，將油相加入到乳化劑水溶液中。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟2）中所述乳化劑水溶液中乳化劑的質量濃度為1.0g/100ml。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟4）中按照多西他賽固體脂質納米粒混懸液:季銨鹽化殼聚糖水溶液=1:4的體積比，向多西他賽固體脂質納米粒混懸液中緩慢滴加季銨鹽化殼聚糖水溶液。

9.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟4）中所述季銨鹽化殼聚糖水溶液中季銨鹽化殼聚糖的質量濃度為0.1g/100ml。

10.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟2）中所述超聲分散的功率為200~400w，時間為60~120s；步驟4）中所述超聲分散的功率為200~400w，時間為30~120s；步驟4）中所述攪拌的時間為3~12h。