[發明專利]線粒體靶向超氧陰離子成像探針及其制備方法

有效

• 申請號: 201510071298.X
• 申請日: 2015-02-11
• 公開（公告）號: CN105985380B
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發明（設計）人: 黃賽朋;杜立波;劉揚
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 關暢,王春霞

1.一種化合物，其結構式為式Ⅰ，

式Ⅰ中：X^-M⁺-L-D為線粒體靶向分子基團；

M⁺為R₃P⁺或R₃N⁺，R為碳原子數為2～6的鏈狀烷基或苯基；

X^-為Cl^-、Br^-或I^-；

L為碳原子數為2～10的鏈狀烷基、-(OCH₂CH₂)_n-或2～10個氨基酸基團組成的直鏈，其中n為2～5的整數，所述氨基酸基團為2～10個氨基酸脫水縮合；

D為-CONH-、-CH₂-NH-或-CO-O-；或D與L中的端位基團共同形成下述基團中的任意一種：-CONH-、-CH₂-NH-和-CO-O-。

2.權利要求1所述化合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)在有機溶劑Ⅰ中，4-硝基熒光素與二苯基次磷酰氯進行反應Ⅰ，得到中間產物Ⅰ；

所述有機溶劑Ⅰ為DMSO、DMF、THF、乙腈、丙酮、二氯甲烷和氯仿中至少1種；

(2)在有機溶劑Ⅱ中，所述中間產物Ⅰ進行反應Ⅱ，還原劑將硝基還原為氨基，得到中間產物Ⅱ，

所述有機溶劑Ⅱ為DMSO、DMF、THF、乙腈、丙酮、二氯甲烷和氯仿中至少1種；

(3)在有機溶劑Ⅲ中，在縮合劑的作用下所述中間產物Ⅱ與X^-M⁺-L-D-Y進行反應Ⅲ，得到權利要求1所述化合物；

X^-M⁺-L-D-Y中，X^-為Cl^-、Br^-或I^-；M⁺為R₃P⁺、R₃N⁺，R為碳原子數為2～6的鏈狀烷基或苯基；L為碳原子數為2～10的鏈狀烷基、-(OCH₂CH₂)_n-或2～10個氨基酸基團組成的直鏈，其中n為2～5的整數，所述氨基酸基團為2～10個氨基酸脫水縮合；D為-CONH-、-CH₂-NH-或-CO-O-；或D與L中的端位基團共同形成下述基團中的任意一種：-CONH-、-CH₂-NH-和-CO-O-；Y為-OH、-Cl、-Br或-I；

所述有機溶劑Ⅲ為DMSO、DMF、THF、乙腈、丙酮、二氯甲烷和氯仿中至少1種。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述4-硝基熒光素與所述二苯基次磷酰氯的摩爾比為1：1～4；所述反應Ⅰ的溫度為40～120℃，時間為8～40h；

步驟(2)中，所述中間產物Ⅰ與所述還原劑的摩爾比為1：1～3；所述反應Ⅱ的溫度為-40～0℃，時間為8～40h；所述還原劑為LiAlH₄；

步驟(3)中，所述中間產物Ⅱ、所述X^-M⁺-L-D-Y與所述縮合劑的摩爾比為1：1～5：1～3；所述反應Ⅲ的溫度為20～40℃，時間為15～40h；所述縮合劑為二環己基碳二亞胺、可溶于水的碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶或O-苯并三氮唑-N,N,N’,N’-四甲基脲四氟硼酸。

4.根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征在于：所述反應Ⅰ和所述反應Ⅱ結束后均包括冷卻至0～20℃的步驟；

所述反應Ⅲ結束后還包括冷卻至0～30℃的步驟。

5.權利要求1所述化合物在制備線粒體靶向超氧自由基探針中的應用。